不同抗生素对早期梅毒的临床疗效观察

对照组（使用苄星青霉素治疗），每组各38例。观察临床皮疹消失时间；治疗前，治疗后3、6、9、12个月分别对患者进行甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），对比两组患者不同时间点转阴率的情况及临床疗效。结果：试验组梅毒Ⅰ期梅毒皮疹症状消失时间为6 d左右，Ⅱ期梅毒为7 d左右；对照组梅毒Ⅰ期梅毒皮疹症状消失时间为6 d左右，Ⅱ期梅毒为8 d左右，两组临床皮疹症状消失时间两个时期比较，差异均无明显统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后转阴率随着时间的增加不断增加，试验组治疗后12个月达89.47%，对照组达86.84%，两组间转阴率比较差异无统计学意义（P>0.05）。试验组临床治愈率为84.21%，对照组临床治愈率为81.57%；试验组血清学治愈率为89.47%，对照组血清学治愈率为86.84%，两组患者的治愈率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿奇霉素和苄星青霉素对早期梅毒的临床疗效均有效，两组间无疗效差异。

【关键词】 阿奇霉素； 苄星青霉素； 早期梅毒； 临床疗效

Clinical Observation of Different Antibiotics on Early Syphilis/ZHANG Hai-long，CHEN Ze-wei，QIU Yan，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：053-056

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of different antibiotics on early syphilis.Method： 76 patients with stage Ⅰ and Ⅱ syphilis treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were randomly selected，they were divided into experimental group（Azithromycin therapy） and control group（Benzylpenicillin therapy） according to random number table，38 cases in each group.The time of rash disappeared were observed.Before and after 3，6，9 and 12 months treatment，they were given plasma tolulizedred unheated serum test （TRUST）.The negative conversion rate of different time points and the clinical effect of two groups were compared.Result：In experimental group，the rash symptoms disappeared time in stage Ⅰ syphilis was about 6 d，in stage Ⅱ syphilis was about 7 d；in control group，the rash symptoms disappeared time in stage Ⅰ and Ⅱ syphilis was respectively 6 d and 8 d，there were no significant differences（P>0.05）.The negative conversion rate of two group increased with time，after 12 months of treatment，the negative conversion rate of experimental group was 89.47%，the control group was 86.84%，the difference was no statistically significant（P>0.05）.The clinical cure rate of experimental group was 84.21%，control group was 81.57%；the serological cure rate of experimental group was 89.47%，control group was 86.84%，the differences were no statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The clinical effect of azithromycin and penicillin on early syphilis both are effective，there is no difference between the two groups.

【Key words】 Azithromycin； Benzylpenicillin； Early Syphilis； Clinical Efficacy

First-author’s address：Dongkeng Hospital of Dongguan City，Dongguan 523450，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.015

梅毒是我國乃至全世界的主要性病传播病毒种类之一[1]，其主要由梅毒螺旋体构成，属于慢性、症状体征复杂多样化的系统性传性疾病[2]。根据目前的临床研究已证实性接触及血液传播是梅毒的主要散播途径，近年来其发病率逐年升高，且呈现年轻化的态势[3-4]。人类医学史记载，青霉素用于抗梅毒已有近百年历史[5-6]，但是由于青霉素的过敏反应限制了该药的运用，因此选择替代药物成为近年来医学工作者研究的热点。随着运用的不断推广及科研的不断深入，阿奇霉素因能适用于不愿进行青霉素皮试的患者或者青霉素过敏患者而逐渐进入医学工作者的视线。本研究对76例早期梅毒患者分别使用不同抗生素进行治疗，并对临床结果进行统计分析总结，具体情况汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取于2014年5月-2015年5月前来本院接受诊治的Ⅰ、Ⅱ期梅毒患者76例，通过随机数字法分为试验组（使用阿奇霉素治疗）和对照组（使用苄星青霉素治疗），每组各38例。其中试验组女17例，男21例；年龄29～68岁，平均（37.35±12.56）岁；Ⅰ期梅毒23例，Ⅱ期梅毒15例。对照组女16例，男22例；年龄38～70岁，平均（38.67±14.45）岁；Ⅰ期梅毒22例，Ⅱ期梅毒16例。两组患者在年齡、性别、分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究治疗方案及本院伦理委员会审查并通过，患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）所有患者均参照《性病防治手册》中关于梅毒的诊断标准和分期标准[7]；（2）所有患者均为初次治疗，并于发病后未经过任何其他药物治疗；（3）签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）先天性梅毒患者；（2）发病前使用过抗生素、免疫制剂或激素的患者；（3）患有免疫系统疾病的患者；（4）伴有精神疾病，依从性差的患者。

1.4 方法 试验组使用阿奇霉素（生产厂家：浙江华润三九众益制药有限公司；批准文号：国药准字H20090152）口服治疗，1次/d，首次1 g/d，第2天～第3周口服0.5 g/d，连续服用3周。对照组使用苄星青霉素（厂家：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司；批号：国药准字H20033291）进行臀部肌肉注射治疗，240 万U/次，1次/周，连续用3周。

1.5 观察指标及检测手段 记录临床观察皮疹消失时间；治疗前，治疗后3、6、9、12个月分别对患者进行甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），对比两组患者不同时间点转阴率的情况。

1.6 临床疗效评定标准 3周后，皮疹等临床症状消除为治疗显效，为临床治愈；于治疗后3、6、9、12个月时进行甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），若结果显示阴性或者滴度下降4 个以上则为血清学治愈。治愈率=治愈例数/总例数×100%。

1.7 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床皮疹症状消失时间比较 试验组梅毒Ⅰ期皮疹症状消失时间为6 d左右，Ⅱ期梅毒为7 d左右；对照组梅毒Ⅰ期皮疹症状消失时间为6 d左右，Ⅱ期梅毒为8 d，两组临床皮疹症状消失时间两个期比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者TRUST检查不同时间点转阴率的比较 两组患者的转阴率治疗后随着时间的增加转阴率不断增加，试验组治疗后12个月达89.47%，然而两组转阴率比较差异无统计学意义（ 字2=0.058，P=0.996），见表2。

2.3 两组患者治愈率的比较 试验组临床治愈率为84.21%，对照组临床治愈率为81.57%；试验组血清学治愈率为89.47%，对照组血清学治愈率为86.84%；两组患者的治愈率差异无统计学意义（ 字2=0.008，P=0.928），见表3。

2.4 两组不良反应的比较 在治疗过程中，试验组和对照组发热、呕吐、腹泻的情况见图1，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ 字2=0.900，P=0.956）。

3 讨论

梅毒是以皮肤、黏膜及内脏器官受损为主要临床表现的一类慢性疾病，具有较强的传染性[8]。如若未得到合理治疗病毒将对患者造成无法逆转的损害，该损害几乎遍布全身各类器官，甚至可通过胎盘传染给下一代，此外梅毒不但影响患者的生理状态，还可对患者的心理状态产生明显干扰，社会上关于梅毒患者受到社会歧视而轻生的事件时有发生[9]。5年前我国一份关于传染病的流行病学调查报告结果显示：梅毒发病率逐年增长，发病年龄呈年轻化趋势，其发病例数在我国甲乙类传染报告中位居第三[10]。根据梅毒的病理学变化可知梅毒临床上可表现为一、二、三期梅毒[11]，一期梅毒主要以生殖器官溃烂为临床表现[12]，随着疾病的发展，至病毒感染后第6周始，大量梅毒进入血液循环系统，以皮肤损伤为主要临床表现，此阶段隶属二期梅毒，在此阶段中患者还可有不同程度的低热、慢性淋巴结肿大等[13]，二期梅毒时机体的免疫应答系统启动，大量抗梅毒细胞因子分泌入血灭活梅毒螺旋体，则上述梅毒症状消失，进入二期潜伏梅毒，而有部分梅毒可逃脱免疫系统的灭活而残留于机体，随后再次入侵血液而发展为三期梅毒，对机体的心脑血管系统进行攻击，最终危及生命，因此治疗梅毒应立足于早期干预[14]。

苄星青霉素一直以来被视为治疗梅毒的一线药物，以肌肉注射的方式进入机体后缓慢释放[15]，临床药理学研究证实苄星青霉素在血液中维持有效浓度的时间可长达7 d，因此其以治疗便捷、临床效价高而被广泛接受。在临床中发现部分患者青霉素皮试依从性不高，更甚者青霉素过敏，此时苄星青霉素的替代药物成为临床探寻的重要课题，随着研究的不断深入阿奇霉素逐渐进入临床医学工作者的视线，阿奇霉素属于大环内酯的抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成产生抑菌作用，其对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌、厌氧菌等均有较好抗菌效应[16-17]。以口服的形式给药，且半衰期可长达68 h，有研究表明用于治疗梅毒时1 g阿奇霉素产生的疗效等同于240万单位的苄星青霉素，并且有临床证据显示阿奇霉素对妊娠期梅毒妇女同样具有安全性[18-20]。本研究对76例梅毒患者进行治疗，分别使用苄星青霉素及阿奇霉素，结果显示两组患者治疗后随着时间的增加转阴率不断增加，阿奇霉素组治疗后12个月达89.47%，同时苄星青霉素为86.84%，差异无统计学意义（P>0.05），并且在临床症状消失时间及治愈率的比较时笔者亦发现两种药物说的数据差异无统计学意义（P>0.05），此外笔者还对两组患者不良反应的例数进行统计分析，结果显示两种药物所导致的不良反应发生率相仿。因此笔者有理由相信阿奇霉素及苄星青霉素均是早期治疗梅毒的有效药物，苄星青霉素为梅毒首选药物，如若患者青霉素过敏阿奇霉素将是可靠的有效替代药物。

参考文献

[1]卢巧玲，傅利军，杨作凯，等.2011-2013年绍兴市男男性接触者人群HIV和梅毒感染状况及高危行为影响因素分析[J].中国预防医学杂志，2016，45（3）：232-234.

[2] Lu P，Fang C，Cheng Q，et al.Serum microRNA profiles in patients with syphilis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2017，35（13）：123-129.

[3] Parish L C.History， Sex and Syphilis[J].Skinmed，2016，14（6）：480.

[4] Wang Y C，Chung C H，Chen J H，et al.Gonorrhea infection increases the risk of prostate cancer in Asian population：a nationwide population-based cohort study[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2016，11（3）：342-348.

[5]陸海空，周平玉.我国梅毒治疗及梅毒耐药现况[J].上海医药，2012，22（1）：8-10.

[6] Molina-Socola F E， Lopez-Herrero F，Medina-Tapia A，et al.

Syphilitic posterior placoid chorioretinitis as initial presentation of early neurosyphilis[J].Arch Soc Esp Oftalmol，2016，14（6）：6-11.

[7]刘亚普，许银怀.52例早期梅毒诊疗分析[J].检验医学与临床，2008，42（23）：1425-1427.

[8] Guedes D C D，Bouleau J，Pichenot M，et al.Skin and mucosal erosions revealing secondary syphilis with otologic and eye disorders[J].Ann Dermatol Venereol，2016，143（11）：691-696.

[9] Shinha T，Weaver B A.Necrotizing retinitis due to syphilis in a patient with AIDS[J].IDCases，2016，6（2）：17-19.

[10]程娟，段红岩，李安信.梅毒流行病学和诊疗现状分析[J].传染病信息，2012，16（1）：58-60.

[11] Lithgow K V，Cameron C E.Vaccine development for syphilis[J].Expert Rev Vaccines，2017，16（1）：37-44.

[12] Sabre L，Braschinsky M，Taba P.Neurosyphilis as a great imitator：a case report[J].BMC Res Notes，2016，9（4）：372.

[13] Cifuentes Y，Murcia M I，Piar J，et al.Cerebral microcalcifications in a newborn with congenital tuberculosis[J].Biomedica，2016，36（1）：22-28.

[14] Taylor M M，Zhang X，Nurse-Findlay S，et al.The amount of penicillin needed to prevent mother-to-child transmission of syphilis[J].Bull World Health Organ，2016，94（8）：559.

[15] Oberhofer E.In syphilis：penicillin iv[J].MMW Fortschr Med，2016，158（1）：12-18.

[16] Nenoff P，Manos A，Ehrhard I，et al.Nonviral sexually transmitted infections-epidemiology， clinical manifestations，diagnostic workup，therapy： Part 3：Treponemes， Gardnerella and trichomonads[J].Hautarzt，2017，58（1）：43-48.

[17] Loomba P，Knight V，Mcnulty A.What would be missed if we didn’t screen men who have sex with men for oral chlamydia trachomatis a cross-sectional study[J]. Sex Health，2016，13（2）：196-198.

[18] Moline H R，Smith J J.The continuing threat of syphilis in pregnancy[J]. Curr Opin Obstet Gynecol，2016，28（2）：101-104.

[19]龚向东， 岳晓丽，滕菲，等.2000-2013年中国梅毒流行特征与趋势分析[J].中国皮肤科杂志，2014，5（47）：310-315.

[20]何启敏.苄星青霉素/阿奇霉素治疗早期梅毒的临床研究[J].中国性科学，2013，22（5）：55-57.