培菲康联合葡萄糖酸锌治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡临床研究
[摘要] 目的 探讨培菲康联合葡萄糖酸锌治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性胃溃疡的临床疗效。方法 100例幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者随机分为两组，每组50例，对照组应用埃索美拉唑、阿莫西林、甲硝唑口服治疗，治疗组应用培菲康、葡萄糖酸锌和埃索美拉唑口服；比较两组患者Hp根除率、症状缓解率、溃疡愈合率及不良反应发生率，并于治疗后2周、4周比较两组患者血锌水平。结果 疗程结束后4周，治疗组Hp根除率优于对照组（χ2=5.4878，P=0.0191），症状缓解率优于对照组（χ2=4.4408，P=0.0351），治疗有效率优于对照组（χ2=4.3360，P=0.0420），不良反应发生率低于对照组（χ2=4.0000，P=0.0455），差异均有统计学意义；治疗后2周、4周，两组患者血锌浓度均显著升高，治疗组高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。结论 培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加HP的根除率，加速溃疡的愈合，对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著，不良反应少，有临床推广应用的价值。
[关键词] 培菲康；葡萄糖酸锌；幽门螺杆菌；胃溃疡
[中图分类号] R573.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0033-03
胃溃疡是常见的消化系统疾病之一，胃黏膜的损害及其防御修复之间平衡失调是其主要的病理改变[1]，目前的研究结果已证实胃溃疡发病与幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染存在密切关系[2]，根除Hp感染是胃溃疡治疗的重要方面，能有效提高其愈合率并防止复发，同时研究证实，患者体内锌的缺乏在胃溃疡的发病中起着重要的作用，血液中的锌离子对Hp的生长繁殖有很好的抑制作用[3]，自2010年1月起，我院消化内科采用培菲康联合葡萄糖酸锌根除Hp感染，治疗Hp阳性胃溃疡疗效显著。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年2月～2013年2月在我院消化内科门诊或住院治疗的胃溃疡患者100例，所有患者均有上腹部疼痛、嗳气、反酸等胃溃疡的临床表现，经胃镜检查证实为胃溃疡，且行14C尿素呼气试验Hp 阳性。排除标准：①溃疡型胃癌、溃疡穿孔、上消化道出血、慢性萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎、幽门梗阻患者；②接受治疗前1周曾服用质子泵抑制剂、铋剂、抗生素或H2受体拮抗剂患者；③对锌制剂及本研究所有药品过敏患者；④妊娠期或哺乳期女性；心脏、肝脏、肾脏严重器质性病变患者或精神疾病未有效控制患者。所有入选研究对象按数字表法分为两组，每组50例，治疗组男28例，女22例，年龄27～66岁，平均（45.2±4.8）岁，胃溃疡病史1～14个月，平均（5.1±1.7）个月；对照组男31例，女19例，年龄25～64岁，平均（43.8±5.1）岁，胃溃疡病史2～15个月，平均（5.3±1.8）个月，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者对本研究所采用疗法知情同意，并签署协议书。
1.2治疗方法
两组患者均戒除烟酒，规律饮食，忌辛辣、刺激性食物，保持良好的心态，采取规律的作息时间。对照组采用埃索美拉唑20 mg口服、阿莫西林1 000 mg口服、甲硝唑400 mg口服，以上药物每日早晚各服1次，1周后停阿莫西林和甲硝唑，继续按原剂量服用埃索美拉唑3周，疗程共4周；治疗组采用葡萄糖酸锌（广州白云山制药公司生产，国药准字H10880028）口服，每次3片，每日3次，隔日口服，同时应用培菲康胶囊（上海信谊药业公司生产，国药准字S10950032）630 mg、埃索美拉唑20 mg口服，每日早晚各服1次，共服用4周。
1.3观察指标
治疗前及治疗结束后2周、4周对所有患者进行血锌浓度检测，清晨抽空腹静脉血5 mL，应用BH5100型原子吸收光谱仪测定血锌浓度，正常参考值（76.5～170）μmol/L。治疗结束后4周对所有患者进行胃镜检查及14C尿素呼气试验，评价溃疡愈合情况及Hp清除情况，以胃溃疡的主要症状上腹部疼痛为观察指标，评价症状疗效。治疗期间对所有患者定期随访，尽量取得患者合作，增加患者的治疗依从性，记录治疗过程中不良反应情况。
1.3.1上腹部疼痛疗效观察标准 无痛：上腹部疼痛症状消失；轻度疼痛：上腹部偶发疼痛或不经他人提醒感觉不到；中度疼痛：上腹部疼痛对工作产生影响，需服用抗酸药物方可缓解；重度疼痛：上腹部疼痛无法工作，且服用抗酸药物无效。以无痛和轻度疼痛为症状缓解。
1.3.2 溃疡疗效判定标准[4] 痊愈：溃疡愈合，周围炎症消失，患者症状体征消失；好转：溃疡愈合或溃疡面积缩小≥50%，周围炎症减轻，症状体征有较大改善；无效：溃疡范围无变化或缩小<50%，主要症状无明显减轻。痊愈和好转均为有效。
1.3.3 Hp清除标准 14C尿素呼气试验阴性。
1.4统计学方法
采用SPSS19.0版本软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间组内比较采用方差分析和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组Hp根除率和上腹痛症状比较
两组患者均采用本研究提供的疗法进行规范性治疗，疗程结束后4周治疗组Hp根除46例（92.0%），对照组根除36例（72.0%），治疗组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.4878，P=0.0191）；治疗组上腹痛症状缓解43例（86.0%），对照组症状缓解33例（66.0%），治疗组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.4408，P=0.0351），见表1。
表1 两组上腹痛症状比较
2.2两组患者溃疡愈合情况比较
治疗组有效45例（90.0%），对照组有效37例（74.0%），治疗组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.3360，P=0.0420），见表2。
表2 两组患者溃疡愈合情况比较
2.3两组患者治疗前后血锌浓度比较
两组患者治疗前血锌浓度比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2周、4周，两组患者血锌浓度均显著升高，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者治疗前后血锌浓度比较（x±s，μmol/L）
2.4 两组患者不良反应比较
治疗组出现上腹部不适、腹胀、厌食、味觉紊乱等不良反应6例（12.0%），对照组出现上腹部不适、腹胀、腹泻、厌食、味觉紊乱、失眠不良反应共14例（28.0%），对照组高于治疗组，差异有统计学意义（χ2=4.0000，P=0.0455）。
3讨论
自从1982年Hp从慢性胃炎患者胃窦部黏膜内被成功分离后，大量研究资料已经证Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的致病菌[5]，根除Hp不仅可消除胃溃疡的致病因素，还可促进溃疡面的愈合，防止复发，为彻底治愈胃溃疡打下良好的基础。常规的Hp根除方案为质子泵抑制剂+2种抗生素的三联疗法和质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素的四联疗法，由于Hp耐药性的增加，三联疗法或四联疗法对Hp的根除率已远远不足80%[6，7]，本研究对照组采用三联疗法Hp的根除率仅为72.0%，近年来不少学者不断探索提高Hp根治率的新的用药组合。
大量研究结果证实，益生菌对包括Hp在内的胃肠道细菌有抑制作用，益生菌通过分泌细菌素，可破坏细菌的细胞壁和胞质膜，对Hp有直接杀灭作用，一些益生菌可与Hp竞争性地黏附于胃上皮细胞，提高胃黏膜对Hp的免疫应答，减少Hp对上皮细胞的黏附作用，益生菌还可减轻胃黏膜炎症，促进溃疡面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分为三种益生菌，即长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌，嗜酸乳杆菌是人类胃腔内常驻菌群，该类细菌具有很强的抗酸性能，可在自然环境内长时间生存，并且对多种抗生素耐药，是维持胃内微生态平衡的主要菌群[9]。刘伟等[10]应用培菲康联合雷贝拉唑钠及阿莫西林治疗Hp阳性的消化系统疾病，Hp转阴率优于传统的三联疗法，并减轻了不良反应。
近年来，锌制剂在溃疡的愈合方面越来越得到广泛的应用，有研究证实锌可增强溃疡后创伤组织的再生能力[11]，如果溃疡患者血锌水平低下，愈合组织中可溶性胶原纤维增加，不利于溃疡的愈合，给患者补充足够的锌制剂后，增加了上皮组织胶原纤维的合成，大量的胶原纤维有利于溃疡处肉芽组织的形成，加速溃疡的愈合，另外锌还通过抑制或延缓胃酸分泌、间接提高胃微循环等作用促进胃溃疡的愈合。本研究治疗前两组患者血锌均处于较低水平，治疗后2周、4周均明显升高，且疗效显著的治疗组血锌水平明显高于对照组（P<0.05），提示本研究葡萄糖酸锌在胃溃疡的愈合中发挥了重要作用，白杨等[12]利用葡萄糖酸锌联合法莫替丁应用于消化性溃疡的治疗，治疗组溃疡愈合率明显高于不用葡萄糖酸锌的对照组，临床疗效显著。
本研究结果显示，治疗组应用培菲康联合葡萄糖酸锌治疗，疗程结束后4周内Hp根除率、症状缓解率及治疗有效率均优于对照组，提示益生菌制剂与锌制剂联合应用提高了Hp的根除率，加速溃疡的愈合，从不同角度提高了幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床疗效，同时，治疗组不良反应发生率低于对照组，提示培菲康联合葡萄糖酸锌联用在提高疗效的同时，避免了抗生素应用，同时益生菌通过对胃肠道功能的调节作用，减少了三联疗法的不良反应，与Urgesi等[13]研究结果高度一致。
综上所述，培菲康联合葡萄糖酸锌能够增加Hp的根除率，加速溃疡的愈合，对幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效显著，不良反应少，有临床推广应用的价值。
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（收稿日期：2013-10-28）