新生儿科抗生素临床应用不合理情况调查
[摘要]目的 调查临床新生儿科抗生素不合理运用情况，制定科学、合理的新生儿抗生素运用规范。方法 选择该院2010年4月—2012年12月新生儿科病例1 000例，其中763例运用到抗生素，组织调查小组，组长为新生儿科主任，成员为资深新生儿科临床医生，对763例患儿病例及每日处方进行调查，了解新生儿体重及其所用抗生素类型、名称、规格剂量、次数等，分析并统计抗生素运用合理性及不合理抗生素运用类型。结果 抗生素不合理运用病例为462例，其中包括非感染性疾病运用抗生素156例，抗生素剂量不准确88例，抗生素运用时间及运用方法不合理88例，联合用药不合理68例，广谱抗生素普遍运用72例。结论 总结新生儿科抗生素不合理运用因素，针对性制定新生儿抗生素运用规范，是减少抗生素不良反应、毒性作用的关键，也是保证患儿健康，提高临床医学水平的重点。
[关键词]新生儿科；抗生素；不合理应用；调查
[中图分类号]R72 [文献标识码]A [文章编号]1672-5654（2015）02（b）-0168-03
[ Abstract ] Objective To investigate clinical neonatology ueasonable antibiotic use， formulate a scientific， reasonable use of antibiotics for newborn.Methods 2010 April - 2012 in our hospital from December new pediatric cases 1000 cases， including 763 cases of use of antibiotics， organize investigation team， team leader is neonatology， members of senior pediatric clinicians， conducted the survey of 763 children cases and daily prescription， newborn weight and antibiotic type， name， specification， number of doses etc. The understanding， analysis and statistics of the use of antibiotics and irrational use of antibiotics rationality type.Results Ueasonable antibiotic use were 462 cases， including non infectious diseases and 156 cases of the use of antibiotics， antibiotic dose not accurate in 88 cases， the use of antibiotics and use method is not reasonable in 88 cases， 68 cases of combined medication ueasonable， broad-spectrum antibiotics commonly used in 72 cases.Conclusion Summary of Neonatology ueasonable antibiotic use factor， in the development of neonatal antibiotic using standard， is the key to reduce adverse reaction， antibiotic toxicity， but also to ensure that children"s health， improve key clinical medical level.
[ Key words ]Department of neonatology；Antibiotics；Ueasonable application；Survey
感染性疾病是临床最常见疾病，感染病菌多为细菌、真菌等，抗生素是治疗感染性疾病的主要方法，是临床用量最大、最广泛的药物，且种类繁多[1]。合理运用抗生素可以达到治疗疾病，预防感染，减少并发症等作用，但运用不合理、滥用抗生素便可导致诸多不良反应，毒性反应甚至危及生命[2]。尤其是新生儿，由于其系统功能发育尚不完善，机体代谢能力低下，在滥用抗生素或随意加大剂量等情况下，均易导致机体毒性反应，常见有耳毒性、肾毒性以及肝脏损伤等，严重危害小儿健康，影响其发育[3]。这里对该院新生儿临床运用抗生素情况进行调查，总结临床新生儿抗生素运用情况，制定正确、合理的新生儿抗生素运用规则，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院2010年4月—2012年12月新生儿科病例1 000例，其中763例运用到抗生素，男婴424例，女婴339例，包括早产儿181例，缺氧缺血性脑病55例，新生儿吸入性肺炎245例，脐炎96例，鹅口疮66例，脓包疮42例，感染性腹泻50例，化脓性腮腺炎28例，日龄为（3～28） d，平均（16.2±0.5） d，体重（2.0～4.8）kg，平均（3.1±2.1）kg。
1.2 方法
该院组织调查小组，组长为新生儿科主任，成员为资深新生儿科临床医生，对763例患儿病例及每日处方进行调查，了解新生儿体重及其所用抗生素类型、名称、规格剂量、次数等，分析并统计抗生素运用合理性及不合理抗生素运用类型。
2 结果
调查结果显示抗生素不合理运用病例为462例，包括非感染性疾病运用抗生素156例，抗生素剂量不准确88例，抗生素运用时间及运用方法不合理88例，联合用药不合理68例，广谱抗生素普遍运用72例。
2.1 非感染性疾病运用抗生素[4]
调查病例中发现，有较多数新生儿在无感染指针，属于非感染性疾病的情况下运用了抗生素，包括早产儿、缺氧缺血性脑病、呼吸窘迫症、黄疸等疾病，尤其是早产儿，该调查中181例早产儿中有133例运用了抗生素，病例中检验结果显示白细胞、中性粒细胞等数量并无增加，无发热等感染性征兆，抗生素的运用，意在预防感染或治疗隐匿性感染。医生已将抗生素作为临床患者第一道护身符，认为不论有无感染性疾病，运用抗生素必有好处，却忽略了抗生素对新生儿的伤害，给新生儿带来的毒性作用。早产儿抵抗力确实比足月新生儿低下，易并发感染，但同时其各项器管功能也相对于足月儿童更加低下，生理机能更不完善，运用抗生素引发的不良反应及毒性作用更明显，故不主张运用抗生素预防感染，而应从客观条件方面降低患儿感染几率，如与其它新生儿隔离，安置在重症层流洁净病室，确保病室无菌，减少病菌侵犯几率；缺氧缺血性脑病是围产期窒息导致的脑细胞缺氧缺血性损伤，属于非感染性疾病，积极保护脑神经，保证脑血管灌注与血氧饱和度是治疗的关键，无需运用抗生素；在新生儿出生后，由于其代谢能力低下，而体内红细胞破坏增多，导致胆红素生成增多，易出现黄疸，此现象属于生理性黄疸，无需处理，新生儿其也存在病理性黄疸的可能，如溶血，常见溶血原因为细菌或病毒感染，但实验室检查有明显的感染指证，在此情况下可以运用抗生素。
2.2 抗生素剂量不准确[5]
由于新生儿器官功能发育不全，机体代谢能力低下，故各种药物选择必须谨慎，且新生儿存在性别、体重、体表面积等差异，在运用抗生素时需严格按比例运用，运用原则为治疗有效而不引起毒性反应，降低不良反应发生率。新生儿体重计算公式：体重=月龄×0.6+3 kg，抗生素运用剂量计算公式为；抗生素剂量（以抗生素剂量单位为单位）=剂量/kg/次×体重（kg）。临床医生对以大体估算法确定新生儿抗生素剂量，调查结果显示，按新生儿体重计算抗生素运用剂量，88例新生儿抗生素剂量不准确，以加大抗生素剂量最多见，为65（73.86%）例，抗生素剂量不足为23（26.14%）例。抗生素剂量加大，新生儿有效代谢率降低，导致抗生素体内聚集，引发药物毒性，常见为肝毒性与肾毒性，同时抗生素剂量加大，抑制肠道益生菌生长，导致腐败菌滋生迅速，诱发其它感染；抗生素剂量不足导致机体血药浓度低，治疗效果差，且易产生耐药性，延长患儿治疗时间。
2.3 抗生素运用时间及运用方法不合理
抗生素运用时间与疾病程度与疾病类型密切相关，且抗生素运用应依照实验室检查结果，或在病原菌培养为阴性时停止运用。该调查中抗生素运用时间最长竟达20 d以上，且为同一处方，抗生素无变化，抗生素运用时间>8 d者为42例，长时间运用抗生素不仅可以使机体产生耐药性，同时可应正常菌群的抑制而引发其它疾病，如鹅口疮、真菌感染；抗生素运用方法与疾病的轻重有关，根据实验室检查结果，轻度感染可选择口服或肌注法给药，重度感染时可给予静脉给药，但调查中发现，本次调查对象中无1例患儿运用口服或肌注法给药，均采用静脉给药法，分析其原因为静脉给药费用高，可增加医院收入，同时静脉给药疗效明显，给患儿家属以信赖感。但静脉给药使药物吸收浓度提高，对于轻度感染患儿，显得小题大做，虽达到了提高疗效的目的，同时也导致了不必要的身体损伤。
2.4 联合用药不合理[6]
抗生素二联用药、三联用药等联合运用法在临床上极常见，其目的是通过抗生素之间相互协同作用增强抗菌效果，预防耐药性，但抗生素不合理联用不仅起不到增强抗菌效果的目的，反而增加不良反应，加重药物毒性，且部分患儿病情较轻，无需抗生素联合运用，单独抗生素运用即可达到治疗的目的。该调查发现，部分医生在选择联合用药时，不遵循联合用药原理，随意搭配，如头孢呋辛钠与阿奇霉素联用，阿莫西林舒巴坦与红霉素联用，头孢呋辛钠为杀菌剂，阿奇霉素为抑菌剂，联合用药可起到相互拮抗作用，阿莫西林舒巴坦属于杀菌剂，而红霉素属于大环内酯类抗生素，属于抑菌剂，两者联用也可起到相互拮抗作用，降低药效，同时以上抗生素均通过肝脏解毒，肾脏代谢，可明显增加新生儿肝毒性与肾毒性。喹诺酮类抗菌效力较强，临床医生多与头孢类或大环内酯类联用，但其可导致小儿骨垢软骨细胞提前骨化，影响其骨骼发育。
2.5 广谱抗生素普遍运用
临床调查显示，广谱抗生素运用极为普遍，且多数医生不论患儿病情轻重，均首先抗菌力较强的药物，不做病原菌培养，不做药敏试验，该调查中运用频率最高的药物为头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢他啶、阿奇霉素等。广谱抗生素抗菌谱较广，对肠道益生菌抑制能力也较强，最易引发肠道菌群紊乱。
3 讨论
抗生素为临床运用最广泛的药物，且随着药品市场的不断扩大，抗生素种类越来越多，其即可用于治疗感染，也可预防感染，同时也可引起诸多不良反应及毒副作用，故合理运用抗生素已成为目前临床医生主要注意问题[7]。
新生儿是指出生脐带结扎至出生满28 d的幼儿，此其小儿由于各项生理机能均为完善，身体解毒代谢能力低下，故用药要极为谨慎，严格掌握用药指证及药品用量等。目前新生儿抗生素运用率在直线上升，分析原因为：①新生儿抵抗力低下，易发生感染；②临床医生已将抗生素作为第一线治疗药物；③临床医生预防感染意识较弱；④医院为了增加经济效益，各项检查及药物运用增加，尤其是私立医院[8]。
该调查发现新生儿抗生素不合理运用包括非感染性疾病运用抗生素、抗生素剂量不准确、抗生素运用时间及运用方法不合理、联合用药不合理、广谱抗生素普遍运用。由于临床医生基础知识缺乏，对疾病的认识不足，对多数疾病的发病机制及治疗原理不了解，在非感染性疾病治疗过程中运用了抗生素，导致患儿不必要的身体损伤，且对病情无利；临床医生为简单、省事，多数不做用药剂量计算，而是通过肉眼观察患儿体形，估算药物剂量，且多数在估算剂量基础上稍加大剂量，导致抗生素剂量不准确，影响疾病治疗；在抗生素运用期间，医生未按时进行实验室检查，只是根据症状或临床经验来判定抗生素治疗时间，且多数为了增加医院及本人经济效益，延长抗生素运用时间，导致患儿机体毒性反应；调查发现，多数医生对各种抗生素的抗菌谱、抗菌效力及药物间相互影响并不了解，而是盲目运用，导致药物相互拮抗，降低药效，影响治疗效果；由于医院条件限制，且多数医生对病原菌检查不重视，不论任何感染均不做病原菌培养，不做药敏试验，大量运用广谱抗生素，对疾病的针对性治疗不强，影响治疗效果，且易引发肠道菌群紊乱，诱发其它感染或腹泻等，影响新生儿健康，延长治疗时间[9]。
针对以上新生儿科抗生素不合理运用情况，制定以下新生儿抗生素运用规范：①提高临产新生儿科医生专业知识水平，在工作中不断学习，医院分批组织临床医生继续学习、深造，与其它医院进行学术交流，不断提高本院医疗水平，充实医生业务知识，使临床医生对各种疾病的了解与认识进一步加深，避免运用抗生素治疗非感染性疾病；②加强新生儿科处方管理，严格制定新生儿抗生素运用剂量规定，定期对新生儿科处方进行检查、考核，形成按正规药物剂量公式计算小儿抗生素用量习惯，杜绝药物用量估算法；③培养临床医生“以人为本”的服务理念，一切从患儿的切身利益出发，在治疗过程中定期进行实验室检查，根据检查结果调整抗生素用量、用法，能口服治疗者避免肌注，能肌注治疗者避免静滴，尽量缩短患儿治疗时间；④提高临床医生对各种药物的认识水平，定期组织资深药师对新生儿科临床常用药物进行讲解，对药物性能、治疗原理、不良反应、毒性作用以及药物间相互影响进行详细讲解，并针对临床常见不合理联合用药进行点评，让医生认识到其不合理配合的危害，避免处方中再次出现；⑤不断完善医院各项设备，保证病原菌培养可以顺利进行，培养医生按病原菌培养运用抗生素的观念及习惯，认真进行药敏试验，运用最敏感抗生素针对性治疗，提高治疗效果，同时缩短了治疗时间，节省了费用，避免了新生儿药物不良反应、毒性作用以及肠道菌群紊乱等[10]。
总结新生儿科抗生素不合理运用因素，针对性制定新生儿抗生素运用规范，是减少抗生素不良反应、毒性作用的关键，也是保证患儿健康，提高临床医学水平的重点。
[参考文献]
[1]Yeaman， MR. Platelets in defense against bacterial pathogens[J].Cellular and molecular life sciences ，2010，67（4）：525-544.
[2]连晓梅.临床抗生素的合理使用[J].中国药物与临床，2012，12（11）：1454-1455.
[3]吴慧杰，杨丽丽，尹建春.新生儿病房医院感染控制[J].中华医院感染学杂志，2012，22（11）：2295.
[4]明佼.我院儿科门诊处方抗生素使用合理性分析[J].中国药业，2012，21（3）：42-43.
[5]李晓岩 .儿科门诊药物应用调查分析[J].中国医刊，2012，47（8）：75-77.
[6]崔曙东，邵小松，胡毓华，等.新生儿血培养常见病原菌与抗生素耐药[J].江苏医药，2011，37（9）：1036-1038.
[7]陈盈盈，张玉彬，顾觉奋.抗菌药物新靶位[J].中国医药生物技术，2012，7（4）：302-305.
[8]丘惠娴，曾淑娟，吴伟，等.新生儿院内感染临床研究[J].中国热带医学，2010，10（8）：1001-1002.
[9]李利 .新生儿细菌感染及抗生素应用的相关问题[J].中国新生儿科杂志，2011，26（5）：293-295.
[10]余志清.抗生素滥用相关因素分析及管理对策[J].中国医药，2012，7（3）：383-384.
（收稿日期：2014-11-15）