分子分型在乳腺癌放疗中的价值及应用
【摘 要】高度分子异质性疾病中的乳腺癌,以雌激素、孕激素受体和Her-2的表达方式,可以大体分为四种不同的类型。以不同的临床特点和分型来进行研究划分,按照分子分型对病人进行化疗、内分泌治疗和靶向治疗的指导,能够帮助研究人员对乳腺癌进行深入研究。分子分型方式在临床医学上中,对乳腺癌的放疗,有越来越高的指导性价值。
【关键词】乳腺肿瘤;分子分型;放射疗法
一、分子分型在乳腺癌放疗中的应用及价值
1.乳腺癌分子分型的应用价值。癌症,是恶性肿瘤中最常见的一种类别。在现代化医学技术不断发展的情况下,对于癌症的治疗方式也有了不断的升级。目前,治疗癌症的方法以精准治疗和个性化治疗为主。乳腺癌是高分子异质性疾病中的一种常见的临床癌症,治疗的方法也有很多种。在临床研究的方法不断改善后,在放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗的应用后,对于乳腺癌的治疗方法已经逐渐的从解剖学的分析方法发展到了分子分型的治疗手段之中。大量的临床研究表明,分子分型方法在治疗乳腺癌中,比传统的组织学分类更有效果。并且在放疗中,也有非常深刻的知道意义,对预后有非常大的预测价值。对于分子分型在放疗中进行乳腺癌治疗的作用,对癌症病人的个体化治疗有着非常大的作用和效果。
2.乳腺癌分子分型的特点介绍
2002年,有国外的专家学者第一次提出了分子分型的概念。分子分型概念是在乳腺上皮组织的生物学特点的基础上提出的。在理论提出前,专家对随机抽取的65组乳腺癌病人的标本进行了DNA的芯片监测,在eDNA检测过程中,找到了不同肿瘤之间,基因表达的显著差异。在化疗之后,该基因的表达并没有显著的变化,而是按照ER、PR、Her-2的表达来进行分腔的管理。分腔类型可大致分为四种,ER/HR+、PR-,ER-、Her-2;基地细胞样型可分为PR-,ER-、Her-2一级正常乳腺样型四种。在2011年,乳腺癌不同亚型的概念首次提出,标志着乳腺癌已经进入了分子分型的阶段。2014年又发现了分子分型目的和不同区别的亚型,按照特点的不同,将对相应的人群进行有效的治疗。但因为费用和监测的标准有所不同,基因的监测还没有在临床医学应用中得到广泛的普及。
3.乳腺癌分子分型在治疗过程中的意义
因为乳腺癌异质性的存在,按照分子分型的特点,对乳腺癌局部和全身的治疗有着非常重要的意义。这是在传统的治疗过程中,对病理类型与TNM分期外考虑的又一重要策略。在2011年,在St.Gallen会议中,就对LuminalA型乳腺癌的概念进行了提出,认为该类型的乳腺癌只需要进行内分泌的治疗和化疗配合,就能起到一定的效果。AtlAS大型临床实验,不仅对内分泌治疗的决策进行了完善,还找到了让ER阳性病人的复发率和死亡率降低的有效方法——长期利用他莫昔芬治疗。靶向药物治疗是对Her-2过渡表达型病人最重要的一个治疗方法。手术前对Her-2的状态进行确认,是整个治疗过程的重点所在。三阴性乳腺癌病人,预后一般都比其他类型的病人要差,但对化疗较为敏感,治疗的选择方面也存在一定的局限性,所以,就需要尽早的进行确诊并进行化疗。即便我们在乳腺癌治疗的方法上取得了较大程度的突破和进展,但在分子知道下的乳腺癌治疗,在临床医学应用的过程中,对分子分型放疗中的价值还没有进行确定。放疗在乳腺癌的治疗过程中有非常大的治疗效果,不仅能够让保乳后放疗,还能够让乳房切除手术后的危险患者,在胸壁或者是区域淋巴结预防性照射,无手术特征的晚期乳腺癌放疗等。
二、分子分型对放疗决策的影响
能够让癌症的复发率有所降低,并且让总的生存期延长,对病人的生活治疗有较大程度的改善是乳腺癌治疗最主要的目的。导致乳腺癌复发的原因有很多,肿块的大小、病理类型、年龄的增长以及淋巴情况等,都是让乳腺癌复发的因素。有诊疗指南指出,侵袭性乳腺癌保乳手术之后,病人会接受全乳放疗,能够让局部复发几率降低75%,有能够让重创加量在全乳45Gy-50Gy的剂量基础上,让局部的控制率得到提高,并且瘤床加量能够让60岁以下的病人,效果更明显。对放疗有影响的因素,除了年龄以外,分子分型也会对临床放疗有一定的影响。有研究人员对早期乳腺癌病人进行临床医学研究,对分子分型和局部复发情况进行对比,对上千组侵袭性早期乳腺癌病人的组织标本基因的芯片进行半定量的分析,将病人按照不同的类型进行划分,通过多年的随访,对分子分型局部复发风险的预测值进行研究。深入调查能够发现,Her-2未能接受手术辅助放疗的人,局部复发率更高。这也就直接的说明了,接受手术后辅助放疗的病人,局部复发率和分子分型之间有着非常紧密的联系。
三、乳腺癌类型和放疗的关系
放疗能够让乳腺癌局部病情得到优先的控制。但现在很多病人都利用相同的放疗方法,却很少对分子分型和放疗敏感性进行考虑。研究专家在大型临床研究过程中,对两千余组乳腺癌病人進行纳入分析,按照病例标本的免疫化给病人进行类型的区分。在LuminalA、B、Her-2过表达、基底样癌和微分类型中,有一般以上的病人都属于LuminalA型病人,并且这类病人的癌症复发率是最低的。按照免疫组化的解决多亚组进行分析,在17年的随访中,手术后放疗有疗效的病人中,ER/PR+、Her-2病人,手术后放疗,并没有让生存有较大程度的改善。这也证明了LuminalA类型的乳腺癌病人,手术后放疗能够让生存期得到有效的延长。在最近也有医学周刊对放疗让LuminalA类型的病人受益的情况进行报道,通过研究,利用他莫昔芬片与放疗或者他莫昔芬单独进行治疗,按照病人不同类型划分,随访10年后得到结果,Luminal类型的病人不能够在放疗中得到明显的受益,即便手术之后,能过让乳腺癌的复发几率有大幅度的降低,但对早期乳腺癌病人来说,没有进行放疗,并不能让病人的复发危险有较大程度的降低。换言之,低级别、地复发风险的病人,不能够在放疗中得到效果。
四、结论
属于上皮组织恶性肿瘤的乳腺癌,对女性生命健康的威胁已经越来越严重。但随着医疗技术的发展,对乳腺癌的分析也越来越透彻,治疗方法也有了明显的增加,效果也有了显著的提高。在乳腺癌分子分型治疗的过程中,是以乳腺癌治疗的基本原则为前提,在临床医疗过程中,分子分型在放疗中有非常大的开发价值,但还需要有大量的临床实验来对其进行研究和证明。
参考文献
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