拉氧头孢治疗超广谱β—内酰胺酶大肠埃希菌儿童肺炎的效果
[摘要]目的 探讨拉氧头孢治疗超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌儿童肺炎的效果。方法 选取我院2017年2月～2018年5月收治的100例产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（50例）与对照组（50例）。对照组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，观察组采用拉氧头孢钠治疗。比较两组的治疗效果、不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。两组治疗前的炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的炎性因子水平显著低于治疗前（P<0.05），观察组患者治疗后的炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 采用拉氧头孢治疗产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎患儿效果确切，安全性高，值得进一步推广研究。
[关键词]产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌；儿童；肺炎；拉氧头孢
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（a）-0122-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of Latamoxef in the treatment of extended-spectrum β-lactamase （ESBLs） Escherichia coli pneumonia in children. Methods A total of 100 children with ESBLs-producing Escherichia coli pneumonia admitted to our hospital from February 2017 to May 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （50 cases） and the control group （50 cases）. The control group was treated with Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium Injection， while the observation group was treated with Latamoxef. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， while those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Escherichia coli producing ESBLs treated by latamoxef is effective and safe in children with pneumonia， which is worthy of further promotion and research.
[Key words] ESBLs producing Escherichia coli； Children； Pneumonia； Latamoxef
腸杆菌科细菌是较为常见的一类临床分离菌，是造成临床或院内感染的主要致病菌，随着广谱抗生素的普及和滥用，其耐药性有急剧上升的趋势[1]。在全国细菌耐药监测网2015年的报告中，肠杆菌科细菌的分离率列于病原体的第一位，其中，具有分泌超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）功能的大肠埃希菌是分离率较高的一类菌种，也是近年来临床感染防治的重要课题之一[2]。本研究选取2017年2月～2018年5月清远市妇幼保健院收治的100例产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎患儿，采用拉氧头孢和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠进行临床治疗，比较治疗后的临床效果，并记录不良反应情况。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年2月～2018年5月清远市妇幼保健院收治的100例产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎患儿作为研究对象进行观察研究。纳入标准：①满足《儿科学》（第5版）有关产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎的相关诊断标准[3]；②均经肺部X线诊断确诊；③家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并严重脏器障碍性疾病，或造血功能障碍、免疫系统紊乱；②意志不清、神经障碍；③相关资料不完全；④耐受力较差，中途退出或需要更改治疗内容；⑤不能接受本次用药或存在变态反应。本研究由清远市妇幼保健院医学伦理委员会批准通过，按照随机数字表法将患儿分为观察组与对照组，各50例。观察组中，男24例，女26例；年龄1.2～9.0岁，平均（5.46±1.37）岁；病程2～7 d，平均（4.39±0.58）d。对照组中，男22例，女28例；年龄1.1～8.0岁，平均（5.24±1.45）岁；病程2～8 d，平均（4.23±0.49）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
首先给予两组患儿西药常规治疗，采用注射用头孢西丁钠（国药集团深圳致君制药有限公司，国药准字 H20055570）、注射用头孢曲松钠（悦康药业集团有限公司，国药准字 H20043014）50～100 mg/（kg·d）与葡萄糖溶液（5%）混合后静脉滴注，同时进行雾化祛痰、营养支持、纠正酸碱失衡等常规辅助治疗。观察组患儿在此基础上使用50～80 mg/（kg·d）注射用拉氧头孢钠（浙江惠迪森药业有限公司，国药准字 H20083975，规格：0.25 g/支）与葡萄糖溶液（5%）混合后静脉滴注，1次/d。对照组患儿在此基础上使用80～100 mg/kg注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（商品名：舒普深，辉瑞制药有限公司，国药准字 H20020597，规格：1.5 g）混入100～150 ml葡萄糖溶液（10%）后静脉滴注，1次/d。两组治疗10 d后记录患儿的身体变化和治疗效果。
1.3观察指标
治疗结束后比较两种治疗方案的效果，分为显效、有效、无效，具体如下。①显效：临床体征显著改善，大部分症状消失，X线表明肺部病灶去除；②有效：临床体征有所改善，部分症状消失，X线表明肺部部分病灶去除；③无效：临床体征和症状无变化，或病情有所加重[4]。其中，治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。比较两组患者治疗前后的白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、C反应蛋白（CRP）炎性因子水平，统计两组患儿治疗期间和治疗后的不良反应并进行比较，包括恶心、呕吐、皮疹等。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效的比较
观察组的治疗总有效率为96.0%，显著高于对照组的84.0%（P<0.05）（表1）。
2.2两组治疗前后炎性因子水平的比较
两组治疗前的炎性因子（IL-4、IL-10、CRP）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的炎性因子水平显著低于治疗前（P<0.05），观察组患者治疗后的炎性因子水平显著低于对照组（P<0.05）（表2）。
2.3两组不良反应发生情况的比较
观察组的不良反应发生率为12.0%，明显低于对照组的28.0%（P<0.05）（表3）。
3讨论
大肠埃希菌俗称大肠杆菌，是肠杆菌科、埃希氏菌属，属于一种革兰阴性杆菌[5]。大肠埃希菌在人体的肠道有重要作用，可以将食物进行发酵，继而生成多种运动所需糖类，其正常的代谢活动能阻止肠道内分解蛋白质微生物的生长，继而形成大肠杆菌素[6]。假如机体的免疫防卫功能降低，大肠埃希菌就会反作用于人体，感染重要的器官和组织，甚至引发呼吸道、泌尿系统感染等多种疾病[7]。ESBLs增大住院期间的染病概率，延长患者的住院时间和增加花费，并能产生多种并发症，不利于患者的康复治疗，此外多种ESBLs可经质粒介导迅速漫延，很难进行有效控制[8]。在常规临床治疗中，大肠埃希菌和克雷伯菌属是产ESBLs的主要菌种，可对这两种菌种进行针对性处理[9]。在美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）颁布的药敏指南中，明确说明只要确认ESBLs的阳性菌株，都要对所有三代头孢、氨曲南类抗菌药物进行耐药性报告[10]。
拉氧头孢属于一种常规的氧头孢烯类抗生素，常作为临床使用的广谱抗生素。此外由于氧原子取代了拉氧头孢分子7-氨基头孢烷酸上的硫原子，所以化学分子组成与第三代头孢菌素有所差异[11]。拉氧头孢具有很强的抗菌活性，尤其对革兰阴性菌抗菌效果好，使许多β内酰胺酶的稳定性提高，而且对厌氧菌也有一定的抗菌活性[12]。产ESBLs肠杆菌科细菌易耐β内酰胺类抗生素，且在我国分布较广，产ESBLs菌株占大肠埃希菌种类的一半以上，其中肺炎克雷伯菌中約为40.0%[13]。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是舒巴坦、头孢哌酮的一种复方制剂，虽然仅在头孢哌酮添加了舒巴坦，但是临床抗菌活性大幅加强[14]。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠同条件比头孢哌酮疗效更好，尤其是对肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌抗菌作用更强[15-16]。
在本研究中，使用拉氧头孢治疗患者的总有效率达到96.0%，显著高于使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗患者的84.0%（P<0.05），提示拉氧头孢对产ESBLs大肠埃希菌儿童的治疗效果显著。此外，用药后的炎性因子水平显著降低，不良反应发生率仅为12.0%，副作用少，安全有效。从而可以看出，拉氧头孢对产ESBLs大肠埃希菌儿童具有较强的治疗效果，能够特定地杀灭病原菌，不损伤正常机体细胞，抗菌能力较强，稳定性较高。因此，采用拉氧头孢治疗产ESBLs大肠埃希菌儿童肺炎患儿效果确切，安全性高，值得进一步推广研究。
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（收稿日期：2018-11-20 本文编辑：祁海文）