中药归经于脾胃与精准医学靶向治疗理念相关性思考
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[摘要] 目的 總结归经于脾胃的中药，为临床用药提供基础，并探讨归经理论与精准医学靶向治疗理念之间的联系，为二者之间的机制研究提供方向。 方法 通过分析高学敏主编的《中药学》中所收录的中药，对不同归经的中药进行统计和分类。 结果 共474味中药，检出12类不同归经，由高到低频次分别是肝、肺、胃、脾、肾、心、大肠、膀胱、胆、小肠、心包、三焦。归脾经的中药以化湿药、消食药、温里药、理气药、补虚药为主;归胃经的中药以化湿药、消食药、驱虫药、温里药、理气药为主。 结论 脾胃病的治疗，尤其是湿阻、食积、虚寒、气滞证时应以归脾胃经的药物为主，有利于提高中药的靶向作用并提高临床疗效。
[关键词] 中药;归经;脾胃;精准医学;靶向治疗
[中图分类号] R289.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）36-0116-04
Thoughts on correlation between meridian tropism in spleen and stomach of traditional Chinese drugs and the concept of precision medicine targeted therapy
LI Zhen1 YAN Yanyan2 XU Qian1 YU Bin1▲
1.The First Affiliated Hospital of Hu"nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410007， China; 2.Hu"nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China
[Abstract] Objective To summarize the traditional Chinese drugs with meridian tropism in spleen and stomach， to provide basis for clinical medication， and to explore the relationship between meridian tropism theory and the concept of precision medicine targeted therapy in order to provide direction for the mechanism research between the two groups. Methods By analyzing the traditional Chinese drugs included in Science of Chinese Pharmacology edited by Gao Xuemin， the traditional Chinese drugs with different meridian tropism were statistically analyzed and classified. Results A total of 474 traditional Chinese drugs were included， and 12 different types of meridian tropism were detected. The frequencies from high to low were liver， lung， stomach， spleen， kidney， heart， large intestine， bladder， gallbladder， small intestine， pericardium， and triple energizer. The traditional Chinese drugs with meridian tropism in spleen were mainly damp-resolving medicinal， digestant medicinal， interior-warming medicinal， Qi-regulating medicinal and resuscitative medicinal. The traditional Chinese drugs with meridian tropism in stomach were mainly damp-resolving medicinal， digestant medicinal， worm-expelling medicinal， interior-warming medicinal and Qi-regulating medicinal. Conclusion The treatment for spleen and stomach diseases， especially for damp obstruction， food retention， deficiency-cold and Qi stagnation syndrome， should be based on drugs with meridian tropism in spleen and stomach， which is beneficial to improve the targeting effect of traditional Chinese drugs and enhance clinical efficacy.
[Key words] Traditional Chinese drugs; Meridian tropism; Spleen and stomach; Precision medicine; Targeted therapy
2015年，美国总统奥巴马宣布，美国将启动一项由政府资助的精准医学计划[1]，我国也于2015年成立精准医疗战略专家组，制定精准医学计划。它是以个体化医疗为基础，收集患者的个体特征，结合基因测序技术与大数据应用，精确地找到疾病发生的原因和治疗靶点，从而实现个体化精准治疗[2]。精准医学的能力在于能够为医疗保健决策提供最有效的治疗、最有益于患者的指导方向，以提高医疗质量，亦可节省费用和避免副作用[3]。由此，精准医学迅猛发展，进入一个精准医学时代，其研究的热点领域是肿瘤的分子靶向治疗[4]。其中美国予2.15亿美元财政预算用于国家癌症研究所的癌症基因组学和分子靶向药物试验。精准医学的个体化治疗与中医的辨证论治观点不谋而合，中医通过望闻问切四诊收集患者信息，然后辨证施治，与精准医学推崇的理念一致。而分子靶向治疗是针对特异性的分子为靶点研发药物，主要应用于抗肿瘤治疗。靶向药物针对变异基因、蛋白或特定的受体通路进行治疗，以达到高效减毒的目的。而靶向治疗理念与中药归经理论异曲同工，中药归经是归于病位，也就是病变的脏腑经络，该病位属于宏观概念，而不是具体的解剖脏腑，靶向治疗是病位的微观概念，两者有相似之处。
归经是药物对机体某部分的选择性作用，即某些药物对脏腑或经络的特殊亲和作用[5]。归经理论是基于中药四气五味、中医脏腑经络等基础上，经过几千年的总结实践而成，其源流可追溯至先秦时期《周礼》，早在《黄帝内经·素问》就把五味配五脏用以说明脏腑的生理与药物性能，后世将之作为确定药物归经的依据之一[6]。引经是归经理论的进一步发展，吴鞠通在《医医病书》中言：“药之有引经，如人之不识路径者用向导也”[7]，其实引经药就是引领药物作用于特定的靶点。引经理论与肿瘤靶向制剂研究观点相同，例如桔梗入肺经，“为诸药舟楫，载之上浮”，可运载其他药物上达于肺发挥作用。如果能够对中药归经理论及引经药物进行机制研究，将会提高药物的疗效，并降低不良反应。本文旨在总结归经于脾胃的中药，以期为后续研究脾胃引经药的机制提供前期参考，并对日后进行归经的研究提出进一步假设和想法。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取高学敏[5]主编的《中药学》中所收录的中药，分为21类，共474味（不包括附药）。
1.2 方法
将原始资料数据录入计算机，用Excel表格建立药物归经的数据库，对中药归肝（胆）、心（小肠）、脾（胃）、肺（大肠）、肾（膀胱）、三焦、心包进行频数及频率统计，并对归经于脾胃的中药的分布频数、频率进行统计。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0 统计软件对中药归经进行频数及频率的统计，并采用描述性统计分析方法对归经于脾胃的中药的分布频数、频率进行分析。
2 结果
2.1 不同归经中药比例
474味中药中检出12类不同归经，由高到低频次分别是肝、肺、胃、脾、肾、心、大肠、膀胱、胆、小肠、心包、三焦。见表1。
2.2归脾经中药分布情况
归脾经的中药以化湿药、消食药、温里药、理气药、补虚药为主，见表2。
2.3 归胃经中药分布情况
归胃经的中药以化湿药、消食药、驱虫药、温里药、理气药为主，见表3。
表3 归胃经中药分布频数、频率表
注：共21类中药，因最后并列第10类，故选取频率为前11类
3 讨论
3.1 中医脾胃的关系及归脾胃经药物的功效
脾胃为后天之本，气血生化之源，同居于中焦，主受纳和运化水谷精微，荣养全身，脾胃又是气机升降之枢纽，维持气机协调之关键。《内经》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”[8]。所以脾胃纳运协调、燥湿相济至关重要。二者共同完成水谷的受纳、传导、消化、吸收等功能，故功能失调容易出现脾胃虚弱、脾胃虚寒证，脾虚不运，水湿不化，可致湿滞饮停证，食积不化可出现食滞胃脘證，脾胃气机升降失常可出现脾胃气滞证，故入脾胃经中药具有化湿、理气、温中、消食等多种功效，由于脾为脏，脏病多虚，故多有健脾补虚的作用，胃为腑，多实证，其中驱虫药中绝大部分归胃经，虫邪为外邪实邪，有学者认为胃火湿热化生为虫。“过食肥甘，则热气在胃，胃火日冲于口齿之间……湿热相搏而不散，乃虫生于牙矣”[9]。此外，有医家提出“人身之虫，皆湿热所生”的观点[10]。
3.2脾胃病各证型辨证治疗
目前，精准医学已经成为当代医学研究的一个热点方向，其研究主要体现在精准诊断、精准治疗、精准预防方面，中药归经的精准研究体现在精准的辨证治疗上。若食积停滞，表现为嗳腐吞酸、泻利臭秽、腹满厌食，舌苔厚腻脉滑，可选用消食导滞中药，如山楂、神曲、麦芽、稻芽、莱菔子、鸡内金、鸡矢藤、隔山消、阿魏。此类中药多作用于消化系统，能够调节胃肠道蠕动、促进消化酶的分泌[11]，若湿邪困脾，表现为食欲减退，呕恶便溏，脘腹胀满，肢体酸重舌淡苔白腻等，可选择藿香、佩兰、苍术、厚朴、砂仁、豆蔻、草豆蔻、草果，此类药物多有抗炎、促进胃液分泌、促进胃肠运动的作用。脾胃气滞证以脘腹胀满为表现，嗳气矢气可舒，可选理气药如枳实、木香、沉香、檀香、乌药、佛手、香橼、大腹皮、甘松、九香虫，一般具有调节胃肠道平滑肌、促进消化液分泌的作用。中焦虚寒证表现为腹冷痛，舌淡苔白脉沉，可选温中药附子、干姜、吴茱萸、小茴香、丁香、高良姜、花椒、荜澄茄，这类药物具有抗溃疡、调节肠运动、抗腹泻及解痉止痛的作用[12]。脾胃气虚以少气懒言、倦怠乏力、食少便溏，舌淡苔白脉弱为表现，可选补虚药如人参、党参、太子参、黄芪、白术、白扁豆、山药、甘草、大枣、刺五加、绞股蓝、红景天、沙棘、饴糖、蜂蜜、补骨脂、益智仁、菟丝子、羊红膻、当归、白芍、龙眼肉、黄精、明党参，现代药理作用主要为增强机体免疫力、改善消化功能等;肠道虫积证可无特殊症状，或有面色肢体微黄、异食癖;驱虫药可选用使君子、苦楝皮、槟榔、南瓜子、雷丸、鹤虱、榧子、芜荑等，这类药物对寄生虫有麻痹作用，并能促进胃肠蠕动。综上，针对药物的归经选择中药的应用范围比较宽，下一步可结合每味中药的四气五味不同进行精准的选择用药。
3.3中药归经的现代研究及与靶向治疗的关系
中药归经理论是经过临床实践总结而出，对中医的辨证用药有指导作用。中药归经理论的现代研究始于20世纪50年代，主要从药理、化学物质、微量元素、受体学说、载体学说等理论来研究中药归经理论。
中药的化学成分及药理作用的发挥与其归经具有相关性，如归肺经中药含黄酮类、挥发油类、苷类、萜类成分，有抗菌、抗炎、抗病毒等药理作用，止咳平喘的药物大多入肺经[13]，泻下药多入大肠经，这表明中药归经于脏腑经络理论的科学性及对临床的指导性。
归经的物质基础可能与某些微量元素相关。如Zn、Mn是归肾经的物质基础，可对神经内分泌系统和免疫系统进行调节，实现调节肾脏的整体功能[14]。
归经的受体学说认为中药是与细胞膜或细胞内的受体结合，从而产生效应，如槟榔可作用于M-胆碱能受体，从而引起腺体分泌增加，消化液分泌增多，能增加胃肠平滑肌张力、肠蠕动，增加食欲等，从这些作用来看与中药理论中槟榔归胃、大肠经是相通的[15]。
归经的载体学说是指用载体将药物直接送至病变部位的靶点，即中药的引经理论，如葛根、苍术为脾经的引经药，不仅可以治疗脾胃病，并且还能引导其他治疗脾胃病的中药直达病位而增效。葛根中葛根素的引经作用可能是通过影响循行部位的细胞膜相关转运通道的活性变化而起效[16]，提示引经药的机制与精准医学的靶向治疗机制相契合。
靶向治疗，顾名思义就是针对特定目标或靶点的治疗，如肿瘤的靶向治疗，即特定的药物针对病变靶点发挥作用，从而不损伤正常的细胞、组织或器官，以增加疗效、减少毒副作用。不像化疗药物在抗肿瘤的同时，对正常的组织有很大的杀伤作用。目前，肿瘤靶向药物的研究与中医归经理论有着紧密联系。比如薏苡仁油是从薏苡仁中提取的有效抗癌物质，针对胃癌、肝癌、肺癌有一定的疗效，其主要抗肿瘤机制是干扰肿瘤细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖;抑制血管内皮生长因子蛋白的阳性表达和血管形成，阻止肿瘤的生长和转移;调节细胞因子水平，提高机体免疫功能等[17]。从中医归经理论来看，薏苡仁归脾、胃、肺经，其提取物可以治疗相应经络归属的恶性肿瘤，可能与其归经脏腑的药物高浓度分布有关，同时，如果作为引经药物，其相当于主动靶向载体的作用，可能会增强其他抗肿瘤西药的靶向性。也有研究证明其他中药如冰片可增強顺铂、利福平等多种药物在脑内的浓度，证实了冰片的靶向增强作用[7]。因此，我们可以将归经理论与靶向治疗相结合，从而在很大程度上起到增效减毒的目的。
3.4 中药归经理论与精准医学的思考
自2015年掀起研究精准医学的热潮以来，对肿瘤的精准治疗研究、靶向药物的研究较多，对精准医学视角下的中药归经理论研究少之又少，大多以某种引经药物增加西药在靶点浓度的临床研究多见，能否对引经药进行基础研究达到微观的分子层面的机制有待发现。日后有待探索中药从胃肠吸收开始到作用靶点之间的每一环节，包括药物吸收量、吸收的成分、血药浓度、转运至靶点的方法和途径等，从而做到量化、微观化、精准化。
另外，西药靶向药物多是单成分、单靶点，存在肿瘤对靶向药物耐药的问题，从而导致疗效下降，所以研发多靶点的药物或为现在迫切的问题，具有多靶点和多功能特征的中药在肿瘤的预防和治疗领域越来越受到重视[18]。单味中药可具有多种成分，方剂的成分更为复杂，且单味中药即可归多经，有可能具有多靶点，或许可从靶向药物的耐药问题着手，从中药中发现与分子靶向药物的契合点，从而增加治疗疾病的途径和手段。总之，精准医学理念下的中药研究能促进中医药的创新和发展，最终研究目的是用于疾病的治疗和预防。
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（收稿日期：2019-10-08）