小剂量干扰素联合苦参素和利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化失代偿期患者的观察
[摘要] 目的：观察丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行个体化抗病毒治疗的疗效。方法：16例观察对象采用小剂量α-2 b干扰素联合苦参素、利巴韦林治疗。初始剂量为干扰素100万 IU，隔日1次，肌内注射，苦参素600 mg/d，利巴韦林用量为600～1 000 mg/d。2周后将耐受良好的15名患者干扰素的剂量提高到300万 IU，隔日1次，注射24周；其中13例患者继续抗病毒治疗至48周，分别随访24周。结果：16例患者中15例坚持抗病毒治疗24周，13例抗病毒治疗48周，对比治疗前后的变化。经过治疗，16例患者的纳差、腹胀症状得到不同程度的缓解；治疗结束时的肝功能（ALT、AST、ALB、TB）指标、凝血指标（PTA）、病毒学指标均得到明显改善（P<0.05）；治疗至48周患者随访24周时与治疗结束时相比，各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行小剂量干扰素逐渐加量联合苦参素、利巴韦林的个体化治疗，可延缓病情进展。
[关键词] 丙型肝炎肝硬化失代偿期；干扰素；苦参素；利巴韦林
[中图分类号] R512.6[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2010）10（a）-053－０3
Observation on low-dose Interferon combining with Oxymatrine and Ribavirin in treatment of decompensative hepatic cirrhosis C
ZHANG Xinyu
(The Infectious Diseases Hospital of Anshan City, Liaoning Province, Anshan 114008, China)
[Abstract] Objective: To study the efficacy of individualized antiviral therapy to patients with decompensative hepatic cirrhosis C. Methods: 16 patients were treated with low-dose Interferon α-2b combining with Oxymatrine and Ribavirin. Initial dose of interferon 1 million IU, every other day 1 time, Intramuscular, Oxymatrine 600 mg/d, Ribavirin 600-1 000 mg/d. 2 weeks later, the 15 patients tolerated Interferon dose Increased to 3 million IU, 1 injection every other day for 24 weeks. Among them, 13 patients continued antiviral therapy to 48 weeks, were followed up for 24 weeks. Results: 15 cases in 16 patients adhered to antiviral therapy for 24 weeks, 13 cases of 48 weeks of antiviral therapy, the changes before and after treatment were compared. After treatment, 16 patients with anorexia, abdominal distension symptom relief of different degrees. End of the treatment of liver function (ALT, AST, ALB, TB) indicator, coagulation parameters (PTA), virological parameters were significantly improved (P<0.05). To 48 weeks of treatment were followed up for 24 weeks, compared with the end of treatment, there was no difference (P>0.05). Conclusion: Gradually increased low-dose Interferon combining with Oxymatrine and individualized Ribavirin in treatment of decompensative hepatic cirrhosis C can delay disease progression.
[Key words] Decompensative hepatic cirrhosis C; Interferon; Oxymatrine; Ribavirin
干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎是目前公认的抗病毒治疗手段[1-2]，但较多初诊的慢性丙型肝炎患者已是肝硬化失代偿期。对此类患者依照第17届亚太肝脏研究学（APASL）制订的治疗标准[2]，可以给予小剂量α-2b干扰素联合利巴韦林的个体化方案抗病毒治疗，仍有一部分患者接受治疗时已失去了用药时机。笔者在工作中针对这一部分人群，采取先护肝对症治疗，再择机应用小剂量干扰素抗病毒治疗的方案，现将疗效总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年1月～2007年6月我院住院患者16例，均为女性，年龄48～73岁，平均56岁。均有输血病史，无使用干扰素病史，均有程度不等的腹水、黄疸。2例患者出现肝性脑病症状，3例患者有上消化道出血史，排除其他类型病毒性肝炎，所有患者的HCVRNA定量均为103 copies/ml以上。其诊断符合2000年西安学术会议修订的病毒性肝炎防治方案[3]。
1.2 方法
16例患者入院后均给予甘草酸二铵针30～40 ml/d、门冬氨酸钾镁针20 ml/d，进行保肝降酶治疗；给予白蛋白支持治疗低白蛋白血症；给予螺内酯和呋塞米利尿治疗腹水；给予复方六合氨基酸、门冬氨酸-鸟氨酸治疗肝性脑病。经2～4周的基础治疗，全部患者肝性脑病症状消除，但肝功能（ALT、AST、ALB、TB）仍异常，腹水残留微量，在此基础上应用干扰素α-2b（安福隆针，天津华立达生物工程有限公司）100万 IU，隔日1次肌内注射，苦参素胶囊（商品名：天晴复欣，江苏正大天晴药业股份有限公司）0.2 g，每日3次口服，利巴韦林（浙江一新制药股份有限公司）依照患者的体重及耐受情况用量为600～1 000 mg/d，分3次口服，2周后将干扰素的剂量提高到300万 IU，隔日1次，肌内注射至24周；其中13例患者耐受良好，持续抗病毒治疗至48周。对治疗至24周患者及治疗至48周患者分别随访24周。
1.3 实验室监测指标
基线、12周、24周、随访结束时分别监测血常规、凝血酶原活动度（PTA）、肝功能（ALT、AST、ALB、TB）、HCVRNA（copies/ml）定量。
1.4 统计学方法
数据以均数±标准差（x±s）表示。采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不良反应
16例患者应用干扰素后均出现不同程度流涕、头痛、发热、肌肉酸痛等流感样症状，给予对症处理。1例患者因不耐受干扰素及利巴韦林的副作用，治疗1周时终止治疗。其余15例患者在疗程结束时，纳差、腹胀、乏力症状缓解。所有患者在治疗过程中均出现白细胞、红细胞及血小板不同程度下降，1例患者未经处理自行好转；其余14例患者除口服升白细胞药物外，在予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和（或）促红细胞生成素（EPO）后，得到纠正。因经济原因，2例患者于24周疗程结束后，停用干扰素。整个治疗过程中，患者未发生肝昏迷、上消化道出血、肝肾综合征等并发症，无一例患者死亡。
2.2 干扰素应用前、治疗24、48、72周实验室指标比较
见表1。
2.3 随访情况
治疗至24周的15例患者中病毒学阴转率为15例（100%），随访至48周时无患者病毒反弹；治疗至48周的13例患者中病毒学阴转率为13例（100%），随访至72周时有1例患者病毒反弹。
3 讨论
我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%，丙型肝炎慢性化率为50%～85%，中年因输血感染者肝硬化发生率为20%～30%，一旦发展成为肝硬化，慢性丙型肝炎的年发生率为1%～7%。慢性丙型肝炎患者，推荐应用干扰素抗病毒治疗；代偿性肝硬化者抗病毒治疗疗效降低，但给予治疗有可能延缓病变的进展；对失代偿期的肝硬化患者多难以耐受干扰素的不良反应，不主张应用干扰素，对有条件的患者推荐肝移植[1]，而肝移植，经济负担较重。所以，为了延缓失代偿期丙型肝炎肝硬化患者的病情，根据17届亚太肝脏研究学会（APASL）制订的治疗标准[2]：Child-Pugh评分≤7分，且血小板>60×109/L；白细胞计数均值为（3.1±0.4）×109/L，肝功能中白蛋白均值为（30.4±3.2） g/L；无黄疸、肝性脑病、消化道出血等并发症存在，肾功能正常，排除合并其他类型的病毒性肝炎；且所有患者的HCVRNA定量均在103 copies/ml以上。笔者在初始给予护肝、对症治疗的基础上，严密监测相关实验室指标的前提下，对16例失代偿期丙型肝炎肝硬化患者进行个体化抗病毒治疗。应用干扰素100万 IU，联合苦参素600 mg/d，利巴韦林600～1 000 mg/d进行治疗。对耐受良好的患者，逐渐加大干扰素剂量至300万 IU，治疗24周结束与干扰素应用前比较发现患者的临床症状缓解，肝功能改善，凝血酶原活动度上升，病毒复制得到抑制或清除。治疗至48周与72周随访结束时比较，13例患者肝功能仍然稳定，转氨酶、胆红素指数无明显升高，白蛋白无明显降低，凝血酶原活动度无明显下降，丙肝病毒定量仍然是阴性或较低水平复制（P>0.05），16例患者中无一例出现消化道出血、腹水等并发症存在或出现病情反复。
苦参素是天然植物苦豆子的提取物，主要成分为氧化苦参碱，可直接刺激细胞产生干扰素，并且具有升白细胞的作用。既往有单用，或与干扰素等药物联合应用治疗慢性丙型肝炎的报道[4-6]。笔者将其应用于丙型肝炎肝硬化失代偿期患者，一方面可协同加强干扰素的作用，另一方面也是因为这部分患者白细胞多有明显下降的情况。
本组观察例数较少，均为女性，有输血史，从未使用干扰素治疗。全部病例均有失代偿期的症状，对于此类患者如何开展更加适合的病因治疗，从而延缓病情进展，提高生活质量，值得临床医生进一步深入探讨。对丙型肝炎肝硬化失代偿期患者行个体化抗病毒治疗初步获得疗效，需谨慎地进一步研究。
[参考文献]
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（收稿日期：2010-06-29）