COX—2、VEGF、VEGF—C蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义
【摘要】 目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)蛋白在胃癌中的表达情况及临床意义。方法:收集笔者所在医院2014年1月-2017年12月获取的胃癌标本80例,将40例正常癌旁组织作为对照。采用免疫组化SP法检测COX-2、
VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌中的表达情况,并分析其临床意义。结果:COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);高-中分化胃癌組织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2、VEGF、VEGF-C的过度表达在肿瘤的形成中发挥重要作用,能促进胃癌的发展,在一定程度上能反应患者病理情况,三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。
【关键词】 血管内皮细胞生长因子; 环氧合酶-2; 血管内皮细胞生长因子C; 胃癌
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.025 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2018)20-00-02
胃癌是临床常见的消化道肿瘤,由于早期症状表现不明显,就诊时往往疾病已进展至晚期,故患者预后相对较差。受到生活习惯、饮食偏好等因素影响,中国是胃癌高发区,据世界卫生组织/国际癌症研究中心(IARC)统计数据显示,2012年全球范围内新增胃癌病例数为95.2万,因胃癌死亡人数达72.3万,而中国分别占据42.6%和45.0%,疾病负担严重[1]。对于胃癌如何早期识别并及早治疗一直是临床研究的重点[2-3]。胃镜检查是早期诊断的主要途径,但胃镜检查过程较痛苦,有时需反复进行,给患者带来阴影。近年来研究发现,细胞因子在胃癌的发生发展中起着重要作用[4-5],本次研究检测了血管内皮细胞生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)蛋白在胃癌及正常癌旁组织中的表达情况,并结合病理特征做出进一步分析,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院2014年1月-2017年12月期间经胃镜活检或手术获取的80例胃癌标本及40例正常癌旁组织作为研究对象,所有标本均经医院经验丰富的病理科医师诊断、确诊。入选标准:(1)临床资料完整者;(2)术前未经放化疗或非甾体抗炎药物治疗者;(3)患者在清醒状态下知情并同意将胃部标本纳入本次研究,同时签署书面协议。排除标准:(1)合并胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等其他消化系统疾病者;(2)合并其他严重肺、肾、心脑血管疾病者;(3)6个月内接受过手术治疗或有严重外伤史者。胃癌标本男46例,女34例;平均年龄(59.6±11.4)岁;标本按世界卫生组织(WHO)病理分级:低分化37例,中-高分化43例;根据国癌症联合委员会(AJCC)TNM分级:Ⅰ+Ⅱ级48例,Ⅲ+Ⅳ级32例。正常癌旁组织标本男22例,女18例;平均年龄(58.3±10.7)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经医院伦理委员会审批同意。
1.2 方法
采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测胃癌标本与正常癌旁组织标本COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达情况,操作步骤严格遵循试剂盒说明书进行。用试剂公司提供的阳性切片作为阳性对照,用磷酸缓冲盐溶液代替一抗作为阴性对照。
1.3 观察指标及评价标准
由两位高资历病历医师进行双盲阅片,以细胞质出现浅黄色至棕褐色颗粒作为COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的阳性表达。
免疫组化结果得分为阳性细胞百分比评分与染色强度评分的乘积。阳性细胞百分比评分标准:0分,阳性细胞百分比<10%;1分,阳性细胞百分比为10%~25%;2分,阳性细胞百分比为26%~50%;3分,阳性细胞百分比为51%~75%;4分,76%~100%。染色强度评分标准:0分,无着色;1分,浅黄色;2分,棕黄色;3分,棕褐色。两项结果乘积作为最终评分,评分≤3分为阴性(-);评分≥4分为阳性(+)。
1.4 统计学处理
本次研究均由SPSS 17.0软件包处理分析数据资料,计量资料以(x±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌与癌旁组织中的表达情况
COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白的表达与病理特征的关系
肿瘤直径≥5 cm胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率与肿瘤直径<5 cm胃癌组织比较差异无统计学意义(P>0.05);高-中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
3 讨论
在正常生理状态下,机体胃部上皮细胞的增殖与凋亡数基本相当,上皮细胞数目相对平衡,这种动态平衡受到多种细胞因子调控。花生四烯酸(ARA)是前列腺素(PGs)和血栓烷素的前体,对于血细胞功能、血流动力学、免疫功能等都具有重要作用[6]。研究发现,COX-2是AA转化为PGs血栓烷素的关键诱导酶[7]。有文献[8]提出,COX-2参与消化性溃疡、动脉粥样硬化的炎性反應。另外,在大多数正常细胞中,COX-2几乎检测不到,但在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中,COX-2蛋白均高表达[9-10]。由此,笔者认为COX-2可能与胃癌的发生、发展均存在密切关系。
胃癌的生长和转移均与血管密切相关,而肿瘤血管内皮细胞的增殖主要通过VEGF调控。研究发现,VEGF过量表达与结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤组织的发生、发展及恶性预后相关[11]。VEGF-C能与VEGF-2/VEGF-3结合,发挥抑制细胞凋亡、诱导淋巴内皮增殖、增加血管通透性、促进血管生成的作用。研究表明,VEGF、VEGF-C水平在多种癌症患者体内的表达均高于正常人群,这提示VEGF、VEGF-C可能是胃癌转移的重要原因[12]。
在本组研究中,COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白在胃癌组织中阳性率比癌旁组织高,差异有统计学意义(P<0.05),说明COX-2、VEGF、VEGF-C参与胃癌的发生、发展,其过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位。高-中分化胃癌组织中VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率低于低分化胃癌组织,TNM分期为Ⅲ+Ⅳ级胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ级胃癌组织,发生淋巴转移胃癌组织中COX-2、VEGF、VEGF-C蛋白表达阳性率高于未发生淋巴转移胃癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。说明COX-2、VEGF、VEGF-C能促进胃癌的发展,在一定程度上能反应患者病理情况,COX-2、VEGF、VEGF-C水平显著升高多提示胃癌预后不良。
综上所述,COX-2、VEGF、VEGF-C的过度表达在肿瘤的形成中具有重要地位,能促进胃癌的发展,在一定程度上能反应患者病理情况,三者联合检测可作为胃癌病理情况与患者预后的参考。
参考文献
[1]郭康,周脉耕,潘晓平,等.中国居民2006-2012年胃癌死亡趋势分析[J].中国公共卫生,2015,31(3):341-343.
[2]宋杰,陈凤格,赵伟,等.胃癌的发病率现状与治疗研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2016,24(9):704-707.
[3]耿芳,尹航,李哲,等.胃癌靶向治疗的临床进展[J].临床药物治疗杂志,2017,15(2):1-6.
[4]季加孚.我国胃癌防治研究三十年回顾[J].中国肿瘤临床,2013,51(22):1345-1351.
[5]朱日,骆峻,朱长乐,等.慢性萎缩性胃炎伴肠化中医证型与Hp感染、COX-2、p53表达的相关性研究[J].南京中医药大学学报,2014,30(6):520-523.
[6]闫璐璐,张永珍.花生四烯酸细胞色素 P450代谢途径在心力衰竭中作用的研究进展[J].中国心血管杂志,2015,20(2):151-154.
[7]贾宗良,朱宏升,柴明明,等.甲状腺乳头状癌中 MMP2、COX-2、VEGF 和MVD 的表达及临床意义[J].西安交通大学学报:医学版,2015,36(3):362-367,382.
[8]张蕊,崔慧霞,杨旭,等.TREM-1和COX-2在直肠癌组织中的表达及其与预后的关系[J].西安交通大学学报:医学版,2017,38(5):720-724.
[9]张子杰.结肠癌组织VEGF表达与树突状细胞浸润的临床意义及与血清VEGF浓度及其活化水平的相关性[J].中国免疫学杂志,2015,31(9):1257-1261.
[10]吴训,于大海,蒙宁,等.环氧合酶-2在口腔颌面鳞状细胞癌中的表达及其对患者预后的影响研究[J].中国全科医学,2017,20(27):3382-3390.
[11]徐小艳,徐宪伟,王慧,等.肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2017,33(4):384-387.
[12]秦跃红,王功朝,刘滨,等.星形细胞肿瘤组织中 VEGF-A、VEGF-C的表达变化及其与肿瘤血管生成的关系[J].山东医药,2014,58(15):1-3.
(收稿日期:2018-02-10)
上一篇:癌症“大搜查”
下一篇:浅谈茶多酚的应用与发展前景