吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤的效果分析
[摘要] 目的 探讨对尿路上皮肿瘤患者行吉西他滨+奥沙利铂联合治疗的临床效果。方法 方便选取2016年2月—2017年2月该院收治的56例尿路上皮肿瘤患者作为研究对象，根据所采取的治疗方法不同分为联合组和单一组，各28例。单一组仅行吉西他滨治疗，联合组在单一组的基础上联合使用奥沙利铂进行治疗，观察并比较两组治疗效果以及不良反应发生几率。 结果 联合组的治疗有效率22例（78.57%）显著高于单一组12例（42.86%），联合组的不良反应发生几率1例（3.57%）显著低于单一组7例（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对尿路上皮肿瘤患者行吉西他濱+奥沙利铂联合治疗，不仅能够在一定程度上减少不良反应的发生，同时，还能够确保整体治疗效果，对于患者肾功能的影响程度较为轻微，更加利于患者的病情恢复。
[关键词] 吉西他滨；奥沙利铂；尿路上皮肿瘤患者；治疗效果；不良反应
[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）02（a）-0114-03
Efficacy of Gemcitabine Combined with Oxaliplatin in the Treatment of Urothelial Tumors
SHEN Zhi-qun1， ZHANG Feng-zhi2
1.Department of Oncology， Beijing Changan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Beijing， 100053 China； 2.Department of Oncology， Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chengde， Hebei Province， 067000 China
[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of gemcitabine combined with oxaliplatin in patients with urothelial tumors. Methods Fifty-six patients with urothelial tumors admitted from February 2016 to February 2017 in this hospital were convenient selected and eolled in this study. According to the different treatment methods， they were divided into combined group and single group， with 28 cases in each group. The single group only adopted gemcitabine treatment， the combined group on the basis of single group adopted the combination of oxaliplatin treatment， observation and comparison of two groups of treatment and the incidence of adverse reactions. Results In the combined group， 22 cases （78.57%） were significantly better than 12 cases（42.86%） in the single group， and 1 case（3.57%） in the combined group of adverse incidence， which was significantly lower than that in the single group（25.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combination therapy of gemcitabine + oxaliplatin in patients with urothelial tumors not only can reduce the incidence of adverse reactions to a certain extent， but also ensure the overall therapeutic effect， which has a slight influence on renal function and is more beneficial to patients’ condition to recover.
[Key words] Gemcitabine； Oxaliplatin； Urinary tract epithelial tumor； Treatment effect； Adverse reactions
尿路上皮肿瘤是临床上较为常见的一种化疗敏感性肿瘤，经过临床研究显示，应用顺铂联合甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素进行尿路上皮肿瘤的治疗，有效期限均可达到1～1.5年左右，并且患者在接受治疗后将会受到严重的不良反应[1-2]。尿路上皮肿瘤疾病通常发生于老年人群之中，并且由于大部分老年患者的自身抵抗能力较为薄弱，部分患者存在不同程度的肾功能障碍等症状，因此，难以接受顺铂药物的治疗[3]。近几年来，伴随临床研究的逐渐深入，第三类抗癌药物奥沙利铂的临床引进，与吉西他滨联合应用于尿路上皮肿瘤的治疗过程中，能够减少不良反应的发生，治疗效果十分显著[4-5]。该研究通过对2016年2月—2017年2月该院收治的28例尿路上皮肿瘤患者行奥沙利铂+吉西他滨联合治疗，治疗效果良好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组试验均是在患者知情同意下开展，方便选取该院收治的56例尿路上皮肿瘤患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为联合组和单一组，各28例，所有患者皆符合尿路上皮肿瘤疾病的临床诊断标准，均为自愿参与配合该次研究。其中，单一组男性18例，女性10例，年龄为54～74岁，平均年龄（62.02±3.18）岁；联合组男性16例，女性12例，年龄为56～78岁，平均年龄（62.36±3.25）岁。经统计学检验，两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
单一组仅行吉西他滨治疗。首先，静脉滴注1 250 mg/m2吉西他滨（国药准字H20113286），21 d为1个治疗疗程，当患者接受治疗一个疗程后，观察患者是否出现不良反应，评估患者的治疗效果。
联合组在单一组的基础上联合使用奥沙利铂进行治疗。首先，静脉滴注1 250 mg/m2的吉西他滨；其次，静脉滴注100 mg/m2的奥沙利铂（国药准字H20050962），21 d为1个治疗周期，当患者接受治疗一个疗程后，观察患者是否出现不良反应，评估患者的治疗效果。
1.3 临床观察指标
观察并比较两组治疗效果以及不良反应发生几率。治疗效果评定标准：①显效。当患者接受治疗后，患者的各项临床症状和体征得到显著改善；②有效。当患者接受治疗后，患者的各项临床症状和体征有所改善；③无效。患者接受治疗后，各项临床症状和体征并未发生任何改善，甚至出现恶化。治疗有效率=（显效+有效）/研究例数×100.00%。不良反应观察指标：血小板减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、贫血；腹泻等。
1.4 统计方法
该次实验中所涉及的指标数据均需要利用SPSS 17.0统计学软件予以核验和整理，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±平均数（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 比较两组治疗效果
联合组的治疗有效率22例（78.57%）显著高于单一组12例（42.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 比较两组不良反应发生几率
联合组的不良反应发生几率1例（3.57%）显著低于单一组7例（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
尿路上皮肿瘤是临床上较为常见的一种泌尿系统疾病，特别是以膀胱癌较为多见，手术后患者的复发几率相对较高，其次，高分化肿瘤的术后恢复效果较为理想，低分化肿瘤呈现浸润性以及易复发的发展趋势。尿路上皮肿瘤能够通过检查患者尿液中的特异性进行临床诊断，早期的临床诊断和治疗能够在一定程度上提高患者的生存率[6]。
尿路上皮肿瘤患者在患病期间，将会伴发不同程度的肾功能损伤，进而导致顺铂药物在大部分尿路上皮肿瘤患者的临床过程中受到一定限制。目前，临床上对于尿路上皮肿瘤疾病通常采取联合治疗的方式，相关研究结果显示，吉西他滨+第一代铂类抗癌药物顺铂联合治疗的方式，对于患者的治疗效果十分显著，但是，顺铂药物在实际应用的过程中不良反应相对较大，将会影响药物治疗的耐受性和安全性；第二代铂类抗癌药物卡铂的临床应用后，将吉西他滨+卡铂联合治疗方法应用于临床的治疗过程中，与第一代药物联合治疗方法相比较而言，治疗效果并不理想，并且两种药物的应用均会降低患者血小板，进而增加治疗的风险因素；近几年来，伴随第三代抗癌药奥沙利铂引入临床应用后，通过将吉西他滨+奥沙利铂联合治疗方法应用于尿路上皮肿瘤疾病的临床治疗，能夠获取更加理想的治疗效果，对于患者的毒副影响较为轻微[7-8]。
奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，主要是以二氨基环乙烷作为载体的一种铂配合物，不仅能够在一定程度上改善顺铂、卡铂药物的不良反应，同时，还能够扩大耐顺铂、瘤株以及卡铂细胞株的活性程度，同时，还能够增加对于DNA的抑制合成作用，在实际治疗的过程中对于抗癌活性以及不良反应较为明显。吉西他滨作为一种能够修复破损细胞的抗癌药物，是一种新型的脱氧胞苷类型药物，具有十分显著的广谱抗肿瘤活性，不仅能够一直肿瘤DNA的修复和合成活动，同时，还能够与第三代铂类抗癌药物结合，发挥出延长疾病进展时间、减少不良反应的治疗作用[9]。吉西他滨和奥沙利铂均是一种高活性细胞药物，但是作用机制并不相同，基于本质而言，吉西他滨作为一种二氟核苷类抗癌药物，其作用机制是通过患者体内的代谢物质，进而进入到细胞的DNA中，起到阻断DNA细胞结合、修复的等积极作用，但是该类药物的应用并不会产生独特的杀伤力，与此同时，还可能影响患者的正常细胞，对于患者的各项脏器器官造成一定的不良反应。此外，奥沙利铂作为一种水溶性铂类有机化合物，其作用机制主要是在患者肿瘤细胞中产生活性反应，进而使得患者机体内的肿瘤细胞发生DNA铂化，进而形成一种全新的物质，但是这种药物的应用将会严重影响尿路上皮肿瘤患者细胞DNA的合成、修复等活动，进而引发修复异常等不良反应，甚至影响患者的抗肿瘤活性[10]。
经过大量的研究和讨论得出结果：联合组的治疗有效率22例（78.57%）显著高于单一组12例（42.86%），联合组的不良反应发生几率1例（3.57%）显著低于单一组7例（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，通过对尿路上皮肿瘤患者行吉西他滨+奥沙利铂联合治疗，不仅能够延长疾病的进展时间，同时，还能够有效改善患者的各项临床症状和体征，是目前较为有效的一种治疗方案，对于患者的病情恢复具有十分重要的作用。与赵燕仪等人[10]的研究结果相吻合，通过对45例尿路上皮肿瘤患者行吉西他滨+奥沙利铂联合治疗，治疗有效率可达36例（80.00%）。
总而言之，通过行吉西他滨+奥沙利铂联合治疗，不仅能够在一定程度上提高尿路上皮患者的治疗有效率，同时，还能够减少对于患者肾功能的影响程度，降低不良反应的发生几率。
[参考文献]
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[10] 赵燕仪，康马飞，王函，等.吉西他滨联合奥沙利铂介入栓塞治疗原发性肝癌合并肾功能衰竭代偿期的疗效分析[J]. 海南医学院学报，2015，21（6）：818-821.
（收稿日期：2017-11-09）