白细胞分化抗原147、血管内皮生长因子蛋白表达与肺腺癌患者临床分期、淋巴结转移的关系

医师执行操作，以已知VEGF、CD147阳性肺腺癌组织与磷酸盐缓冲液替代一抗作为阳性及阴性对照。

1.3.2 结果判定  VEGF阳性信号定位于细胞浆内，CD147阳性信号定位于细胞浆和细胞膜;依据阳性细胞数与细胞染色强度应用半定量积分法施行结果判断，每张切片取高倍视野5个，观察不低于500个细胞，按照视野下阳性细胞所占百分比施行评分：阳性细胞数>75%计4分，>50%～75%计3分，>25%～50%计2分，>5%～25%计1分，≤5%计0分;并按照细胞染色强度施行评分：呈棕褐色计3分，棕黄色计2分，淡黄色为1分，未着色计0分，而后将两项积分相乘，最终得分5～12分判断为阳性，0～4分判断为阴性[10]。

1.4 观察指标

①比较患者肺腺癌组织和相应癌旁正常肺组织标本中CD147、VEGF蛋白表达;②分析CD147、VEGF蛋白表达和患者淋巴结转移、临床分期之间的关系。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者肺腺癌组织和相应癌旁正常肺组织标本中CD147、VEGF蛋白表达比较

肺腺癌组织中CD147、VEGF蛋白阳性表达率均高于癌旁正常肺组织，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 CD147、VEGF蛋白表达与患者临床分期、淋巴结转移的关系

有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的肺腺癌组织中CD147、VEGF蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移及临床分期为Ⅰ～Ⅱ期患者，差异有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

3 讨论

肺腺癌属肺癌重要类型之一，病因与遗传、电离辐射、致癌物质长期接触史、肺部慢性感染史、吸烟、大气污染等多种因素有一定相关性，疾病早期检出率低，治疗难度大，易产生转移，远期生存率较低[11-13]。探寻一种疾病早期诊断和病情评价方法一直为临床研究重点。

临床研究[14]发现，肿瘤侵袭及转移为多种因素参与的一个复杂过程，包含原发肿瘤浸润、细胞外基质产生降解、肿瘤新生血管形成、肿瘤细胞向靶组织转移等环节。CD147是免疫球蛋白超家族成员之一，相对分子量为58 kDa左右，可调控单羧酸转运蛋白活性度、参与生殖及机体免疫应答等生理过程[15]。近年来，有研究[16]报道，CD147可诱导肿瘤间质纤维母细胞大量分泌基质金属蛋白酶，进而加速细胞外基质成分降解，为肿瘤浸润及转移提供有利条件。CD147还能直接上调肿瘤自身VEGF抑或间接经过基质金属蛋白酶上调肿瘤细胞和附近基质细胞内VEGF表达水平，进而加速新生血管形成，促进肿瘤细胞生长、增殖[17]。同时，相关研究[18]发现，在CD147表达水平增高时，可增强脱离原发病灶肿瘤细胞同间质、脉管之间黏附作用，使肿瘤细胞更易于散播。覃玲艳等[19]报道，CD147可经由转化因子通路途径加速上皮及间质转化，促使肿瘤细胞易于侵入到间质中，致使肿瘤细胞转移潜能增高。既往研究[20]发现，CD147在子宫内膜癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌等多种肿瘤中均呈高表达，其表达水平和肿瘤浸润及转移有一定相关性。但关于其在肺腺癌中的表达情况相关报道尚较少。本研究显示，CD147蛋白在肺腺癌组织中阳性表达率高于癌旁正常肺组织，且有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的肺腺癌组织中CD147蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移及临床分期为Ⅰ～Ⅱ期患者（均P < 0.05）。提示CD147蛋白于肺腺癌组织中呈高表达，且其表达水平与淋巴结转移、临床分期密切相关。

VEGF为目前临床已知作用最强血管内皮生长因子之一，可对血管内皮细胞产生作用，加速血管内皮细胞大量增殖，促进新生血管形成，进而为肿瘤增殖及转移提供有利微环境[21-23]。同时，VEGF通过和其受体相结合，还可促进血管基底膜产生降解，提升血管通透性，促进肿瘤细胞脱落及转移[24]。相关研究[25-27]指出，正常组织中VEGF表达水平较低，而在恶性肿瘤患者癌组织及血清中，VEGF表达水平可显著增高，且增高幅度与肿瘤恶性程度有一定相关性。张冉等[28]研究顯示，肺癌组织中VEGF阳性表达率显著高于正常组织。本研究肺腺癌组织中VEGF蛋白阳性表达率高于癌旁正常肺组织，且有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期患者的肺腺癌组织中VEGF蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移及临床分期为Ⅰ～Ⅱ期患者（均P < 0.05）。提示肺腺癌组织中VEGF蛋白呈高表达，且其表达水平与淋巴结转移、临床分期密切相关。

综上，CD147、VEGF蛋白在肺腺癌组织中均呈现高表达，且其表达水平与淋巴结转移、临床分期具有密切关系，可将其作为肺腺癌诊断、恶性程度评估的重要指标，亦提示可通过阻断两者信号传导通过作为肺腺癌治疗新靶点。

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（收稿日期：2018-12-18  本文编辑：王   蕾）