用“生物导弹”迎击胃肠间质瘤

"真实病例：“隐身”的凶手

王先生今年50多岁，一直身体很好。上个月，他偶尔感到胃部不舒服，医生建议他作胃镜检查。检查完后，医生告诉他胃里长了个肿块，需要进一步行病理检查明确肿块的性质。

胃癌？王先生当即不安地想到这个恐怖的肿瘤，冷汗也开始冒了出来。他茶饭不思，没有任何胃口。好不容易熬过了一周，检查结果出来了：胃肠间质瘤。

“不是胃癌，怎么是个瘤子呢？这个胃肠间质瘤是什么病？”王先生感到疑惑又担忧。

胃肠间质瘤——贴有“标签”的恶性肿瘤

人的胃肠道存在一种细胞，叫做间质干细胞。胃肠间质瘤，顾名思义就是起源于胃肠道的间质干细胞的肿瘤，多发生于50岁以上人群。我国每年的发病人数约有2万。这种肿瘤可以发生在整个消化道、腹膜以及肠系膜，而最常见的是胃和小肠。它有几个突出的特征：

1.发病隐匿。胃肠间质瘤的发病过程悄无声息，没有特别明显的症状，可表现为腹胀、腹痛、黑便、贫血等，也可以没有任何不适。这给早期诊断带来了困难。

2.恶性。肿瘤有良恶性之分，而胃肠间质瘤却不存在良性。它有着侵袭和转移的恶性肿瘤特性，易复发，可谓“劣迹斑斑”。

3.特殊的“标签”。通过一种特殊的医学检查技术（病理活检和免疫组化分析），可以在它身上找到两个特殊的标记——CD117和CD34。这也是医学上确诊胃肠间质瘤的有力证据之一。

所以，有人把胃肠间质瘤形象地称为贴着“标签”的恶性肿瘤。

手术——唯一的根治方法

对于胃肠间质瘤，传统的放疗、化疗效果不佳。手术切除是首选的治疗手段，也是唯一能将胃肠间质瘤“斩草除根”的办法。

但手术不是万能的。这是因为——

不是所有病人都有手术的机会。由于胃肠间质瘤早期一般没有任何症状，等到病人感觉不舒服，前往医院就诊时，大部分已非早期，肿瘤已悄悄转移，侵犯到周围的脏器组织，失去了手术的机会。

另外，即使手术能顺利、完整地切除肿瘤，别忘了胃肠间质瘤还有一个特性，那就是容易复发和转移。手术后的病人复发率高达90%，且生存率低。

这让许多无法手术或者术后复发、转移的胃肠间质瘤病人忧心忡忡。所幸的是，现代医学的发展，使得胃肠间质瘤的治疗多了一个有力的新武器。

靶向药物带来新希望

前面提到，传统的化疗和放疗对胃肠间质瘤效果不理想。而靶向药物的问世和应用，则为那些无法手术或复发转移的病人带来了生存的新希望。

什么是靶向药物和靶向治疗

传统的抗肿瘤药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏识别能力，在摧毁肿瘤、发挥治疗作用的同时，也杀伤了身体里一群无辜的正常细胞。像脱发、恶心、呕吐这些常见的不良反应，就是化疗药物损伤正常细胞导致的结果，给癌症病人带来了极大痛苦，有时甚至危及生命。

而靶向药物就像“长了眼睛”一样，能精确地识别正常细胞和肿瘤细胞，瞄准患病部位进行针对性治疗，而对正常组织的损伤极小。于是，有人对靶向药物冠以“生物导弹”的美誉。用靶向药物治疗肿瘤的手段，称为靶向治疗。

目前，治疗胃肠间质瘤的靶向药物主要有两种：格列卫（伊马替尼）和索坦（舒尼替尼）。

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应用靶向药物治疗胃肠间质瘤可追溯到11年前。格列卫最初本是针对慢性粒细胞性白血病治疗而设计的药物。2000年，一位患胃肠间质瘤的芬兰女病人试用格列卫治疗有效，成为全世界第一例，自此开始了胃肠间质瘤治疗的新篇章。此后，靶向药物用于胃肠间质瘤治疗，疗效已得到临床研究证实。

下面，就让我们来认识胃肠间质瘤靶向治疗的两大代表药物。

“一线”药物——格列卫

治疗原理：打断肿瘤细胞增殖的细胞信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖，从而杀灭肿瘤。

格列卫小名片

通用名：甲磺酸伊马替尼 （Imatinib）

商品名：格列卫 （Glivec）

生产厂家：瑞士诺华

规格：100毫克×120粒/盒

用法：推荐剂量为400毫克/日。若未能获得满意的疗效，如无药物不良反应，剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日。

治疗时间：胃肠间质瘤病人应使用本品持续治疗，直到好转。若病情变重，则另换疗法。

参考价格： 25500元/盒

Ｑ１：哪些人适合用格列卫？

A1.手术前的“新辅助治疗”。能手术是不幸中的万幸。但是，如果肿瘤侵犯到周围重要脏器，手术切除不但不容易切干净，且极易损伤周围脏器，影响功能；这时，可选择格列卫治疗，等肿瘤缩小后再行手术。

2.虽然接受了手术切除，但经医生评估，术后有中高度复发、转移风险的病人。建议这类病人在术后口服格列卫治疗12个月或更长时间，以降低复发和转移的风险。

3.肿瘤已到晚期、发生转移、无法手术的病人，首选格列卫进行治疗，可以延长生存时间。

Ｑ２：格列卫的价格昂贵，需要服用多长时间呢？

A目前建议晚期的胃肠间质瘤病人无限期服用格列卫，不建议中断治疗。遗憾的是，这对大多数家庭来说，是个不小的经济负担。

Ｑ３：使用格列卫治疗有何不良反应？如何处理？

A格列卫的耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度。最常见的是水肿（多为眼眶周水肿），其他的有胃肠道反应（恶心、呕吐和腹泻）、疲乏、皮疹、贫血、粒细胞减少、肝炎等。

建议：当服药后出现不良反应时，应第一时间告诉医生，听从医生指导，不宜擅自处理，以免因处理不当加重病情。眶周水肿一般会自行好转，不须特殊治疗，但应注意减少食盐摄入。定期称体重，以便及时发现全身水肿，遇到这种情况应及时向医生反映，排除心、肾功能的病变。

恶心也是常见的胃肠道反应。可采取以下措施：在进餐时服药，并饮一大杯水；避免食用酸性食物与饮料；尝试改变白天的服药时间；如果很严重，应在医生指导下对症用药。

用格列卫治疗第一个月宜每周复查一次血象，第二个月每两周复查一次，以后则视需要而定。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应在医生指导下调整用药剂量。

肝功能损害、严重心衰的病人，应慎用格列卫。

“二线”药物——索坦

格列卫作为靶向治疗的一线用药，迎击胃肠间质瘤功不可没。但是，使用格列卫后会带来新的问题——肿瘤耐药。这时候，一直屈居二线的索坦便派上用场了。

适用人群：用格列卫不能阻止肿瘤进展，或不能使用格列卫的病人。

治疗原理：在直接杀灭肿瘤细胞的同时，阻断肿瘤细胞的血液和营养供应，“饿死”肿瘤细胞。

索坦小名片

通用名：苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）

商品名：索坦（Sutent）

生产厂家：美国辉瑞

规格：12.5毫克×28粒/盒

用法：每天4粒（一次将一天的用量服下），服用4周后须停药观察2周再继续服用。

参考价格：13100元/盒

Ｑ4：索坦有何不良反应？如何处理？

A常见的不良反应有：疲乏、腹泻、腹痛、便秘、恶心、呕吐、口腔炎、消化不良以及高血压、皮疹、手足综合征、皮肤变色、出血等。值得一提的是，索坦存在潜在的严重不良反应，可以影响心脏功能等。

当出现上述不良反应时，请向肿瘤专科医生咨询，请他们作出相应处理。如果出现以下情况，更应该停药并及时告知医生：①严重的疲乏、腹泻、恶心、食欲减退或呕吐；②血压升高；③气促；④脚或踝部水疱；⑤腹部疼痛或肿胀、呕血、黑便等。

疗效评估

胃肠间质瘤术后复发和转移的风险很高，最常见的转移部位是腹膜和肝脏。因此，定期随诊、密切监测病情进展和评估疗效很重要。推荐将腹部加强CT扫描作为常规随诊项目。

推荐的合理随诊时间表：

1治疗前行增强CT检查，作为疗效评估的依据；

2开始治疗后至少每三个月作增强CT扫描或MRI（磁共振）随访；

3治疗头三个月的密切监测非常重要，必要时应作PET-CT检查（详见《家庭药师》2010年12期），以确认肿瘤对治疗的反应。

编后语：

目前，在胃肠间质瘤的诊治方面，尚存在一些未解决的问题：比如难预防，难以早诊早治，肿瘤的高复发率和高转移率，还有昂贵的药费。但无论如何，靶向药物的出现及其疗效，让我们看到了新的曙光。相信在不远的未来，胃肠间质瘤的治疗水平将不断进步，为更多的病人带来福音。【110634】"