用“生物导弹”迎击胃肠间质瘤
"真实病例:“隐身”的凶手
王先生今年50多岁,一直身体很好。上个月,他偶尔感到胃部不舒服,医生建议他作胃镜检查。检查完后,医生告诉他胃里长了个肿块,需要进一步行病理检查明确肿块的性质。
胃癌?王先生当即不安地想到这个恐怖的肿瘤,冷汗也开始冒了出来。他茶饭不思,没有任何胃口。好不容易熬过了一周,检查结果出来了:胃肠间质瘤。
“不是胃癌,怎么是个瘤子呢?这个胃肠间质瘤是什么病?”王先生感到疑惑又担忧。
胃肠间质瘤——贴有“标签”的恶性肿瘤
人的胃肠道存在一种细胞,叫做间质干细胞。胃肠间质瘤,顾名思义就是起源于胃肠道的间质干细胞的肿瘤,多发生于50岁以上人群。我国每年的发病人数约有2万。这种肿瘤可以发生在整个消化道、腹膜以及肠系膜,而最常见的是胃和小肠。它有几个突出的特征:
1.发病隐匿。胃肠间质瘤的发病过程悄无声息,没有特别明显的症状,可表现为腹胀、腹痛、黑便、贫血等,也可以没有任何不适。这给早期诊断带来了困难。
2.恶性。肿瘤有良恶性之分,而胃肠间质瘤却不存在良性。它有着侵袭和转移的恶性肿瘤特性,易复发,可谓“劣迹斑斑”。
3.特殊的“标签”。通过一种特殊的医学检查技术(病理活检和免疫组化分析),可以在它身上找到两个特殊的标记——CD117和CD34。这也是医学上确诊胃肠间质瘤的有力证据之一。
所以,有人把胃肠间质瘤形象地称为贴着“标签”的恶性肿瘤。
手术——唯一的根治方法
对于胃肠间质瘤,传统的放疗、化疗效果不佳。手术切除是首选的治疗手段,也是唯一能将胃肠间质瘤“斩草除根”的办法。
但手术不是万能的。这是因为——
不是所有病人都有手术的机会。由于胃肠间质瘤早期一般没有任何症状,等到病人感觉不舒服,前往医院就诊时,大部分已非早期,肿瘤已悄悄转移,侵犯到周围的脏器组织,失去了手术的机会。
另外,即使手术能顺利、完整地切除肿瘤,别忘了胃肠间质瘤还有一个特性,那就是容易复发和转移。手术后的病人复发率高达90%,且生存率低。
这让许多无法手术或者术后复发、转移的胃肠间质瘤病人忧心忡忡。所幸的是,现代医学的发展,使得胃肠间质瘤的治疗多了一个有力的新武器。
靶向药物带来新希望
前面提到,传统的化疗和放疗对胃肠间质瘤效果不理想。而靶向药物的问世和应用,则为那些无法手术或复发转移的病人带来了生存的新希望。
什么是靶向药物和靶向治疗
传统的抗肿瘤药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏识别能力,在摧毁肿瘤、发挥治疗作用的同时,也杀伤了身体里一群无辜的正常细胞。像脱发、恶心、呕吐这些常见的不良反应,就是化疗药物损伤正常细胞导致的结果,给癌症病人带来了极大痛苦,有时甚至危及生命。
而靶向药物就像“长了眼睛”一样,能精确地识别正常细胞和肿瘤细胞,瞄准患病部位进行针对性治疗,而对正常组织的损伤极小。于是,有人对靶向药物冠以“生物导弹”的美誉。用靶向药物治疗肿瘤的手段,称为靶向治疗。
目前,治疗胃肠间质瘤的靶向药物主要有两种:格列卫(伊马替尼)和索坦(舒尼替尼)。
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应用靶向药物治疗胃肠间质瘤可追溯到11年前。格列卫最初本是针对慢性粒细胞性白血病治疗而设计的药物。2000年,一位患胃肠间质瘤的芬兰女病人试用格列卫治疗有效,成为全世界第一例,自此开始了胃肠间质瘤治疗的新篇章。此后,靶向药物用于胃肠间质瘤治疗,疗效已得到临床研究证实。
下面,就让我们来认识胃肠间质瘤靶向治疗的两大代表药物。
“一线”药物——格列卫
治疗原理:打断肿瘤细胞增殖的细胞信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖,从而杀灭肿瘤。
格列卫小名片
通用名:甲磺酸伊马替尼 (Imatinib)
商品名:格列卫 (Glivec)
生产厂家:瑞士诺华
规格:100毫克×120粒/盒
用法:推荐剂量为400毫克/日。若未能获得满意的疗效,如无药物不良反应,剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日。
治疗时间:胃肠间质瘤病人应使用本品持续治疗,直到好转。若病情变重,则另换疗法。
参考价格: 25500元/盒
Q1:哪些人适合用格列卫?
A1.手术前的“新辅助治疗”。能手术是不幸中的万幸。但是,如果肿瘤侵犯到周围重要脏器,手术切除不但不容易切干净,且极易损伤周围脏器,影响功能;这时,可选择格列卫治疗,等肿瘤缩小后再行手术。
2.虽然接受了手术切除,但经医生评估,术后有中高度复发、转移风险的病人。建议这类病人在术后口服格列卫治疗12个月或更长时间,以降低复发和转移的风险。
3.肿瘤已到晚期、发生转移、无法手术的病人,首选格列卫进行治疗,可以延长生存时间。
Q2:格列卫的价格昂贵,需要服用多长时间呢?
A目前建议晚期的胃肠间质瘤病人无限期服用格列卫,不建议中断治疗。遗憾的是,这对大多数家庭来说,是个不小的经济负担。
Q3:使用格列卫治疗有何不良反应?如何处理?
A格列卫的耐受性良好,大多数不良事件为轻至中度。最常见的是水肿(多为眼眶周水肿),其他的有胃肠道反应(恶心、呕吐和腹泻)、疲乏、皮疹、贫血、粒细胞减少、肝炎等。
建议:当服药后出现不良反应时,应第一时间告诉医生,听从医生指导,不宜擅自处理,以免因处理不当加重病情。眶周水肿一般会自行好转,不须特殊治疗,但应注意减少食盐摄入。定期称体重,以便及时发现全身水肿,遇到这种情况应及时向医生反映,排除心、肾功能的病变。
恶心也是常见的胃肠道反应。可采取以下措施:在进餐时服药,并饮一大杯水;避免食用酸性食物与饮料;尝试改变白天的服药时间;如果很严重,应在医生指导下对症用药。
用格列卫治疗第一个月宜每周复查一次血象,第二个月每两周复查一次,以后则视需要而定。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应在医生指导下调整用药剂量。
肝功能损害、严重心衰的病人,应慎用格列卫。
“二线”药物——索坦
格列卫作为靶向治疗的一线用药,迎击胃肠间质瘤功不可没。但是,使用格列卫后会带来新的问题——肿瘤耐药。这时候,一直屈居二线的索坦便派上用场了。
适用人群:用格列卫不能阻止肿瘤进展,或不能使用格列卫的病人。
治疗原理:在直接杀灭肿瘤细胞的同时,阻断肿瘤细胞的血液和营养供应,“饿死”肿瘤细胞。
索坦小名片
通用名:苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)
商品名:索坦(Sutent)
生产厂家:美国辉瑞
规格:12.5毫克×28粒/盒
用法:每天4粒(一次将一天的用量服下),服用4周后须停药观察2周再继续服用。
参考价格:13100元/盒
Q4:索坦有何不良反应?如何处理?
A常见的不良反应有:疲乏、腹泻、腹痛、便秘、恶心、呕吐、口腔炎、消化不良以及高血压、皮疹、手足综合征、皮肤变色、出血等。值得一提的是,索坦存在潜在的严重不良反应,可以影响心脏功能等。
当出现上述不良反应时,请向肿瘤专科医生咨询,请他们作出相应处理。如果出现以下情况,更应该停药并及时告知医生:①严重的疲乏、腹泻、恶心、食欲减退或呕吐;②血压升高;③气促;④脚或踝部水疱;⑤腹部疼痛或肿胀、呕血、黑便等。
疗效评估
胃肠间质瘤术后复发和转移的风险很高,最常见的转移部位是腹膜和肝脏。因此,定期随诊、密切监测病情进展和评估疗效很重要。推荐将腹部加强CT扫描作为常规随诊项目。
推荐的合理随诊时间表:
1治疗前行增强CT检查,作为疗效评估的依据;
2开始治疗后至少每三个月作增强CT扫描或MRI(磁共振)随访;
3治疗头三个月的密切监测非常重要,必要时应作PET-CT检查(详见《家庭药师》2010年12期),以确认肿瘤对治疗的反应。
编后语:
目前,在胃肠间质瘤的诊治方面,尚存在一些未解决的问题:比如难预防,难以早诊早治,肿瘤的高复发率和高转移率,还有昂贵的药费。但无论如何,靶向药物的出现及其疗效,让我们看到了新的曙光。相信在不远的未来,胃肠间质瘤的治疗水平将不断进步,为更多的病人带来福音。【110634】"
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